In de farmacologie wordt onder verslaving of tolerantie verstaan ​​het verlies of de verzwakking van het effect van het geneesmiddel bij regelmatig gebruik Verslaving is een vrij algemeen verschijnsel. Het is bekend dat verslaving zich ontwikkelt tot sommige pijnstillers

In de farmacologie wordt onder verslaving of tolerantie verstaan ​​het verlies of de verzwakking van het effect van het geneesmiddel bij regelmatig gebruik Verslaving is een vrij algemeen verschijnsel. Het is bekend dat er verslaving ontstaat aan bepaalde analgetica, barbituraten, laxeermiddelen, alcohol.

  • Historische informatie

Tot voor kort werd aangenomen dat nitraten de enige groep antianginale geneesmiddelen waren waaraan verslaving kon ontstaan. Artsen kennen het fenomeen van verslaving aan nitraten al heel lang, bijna net zoveel als deze medicijnen in de klinische praktijk worden gebruikt. Al in 1888 werd een artikel gepubliceerd door D. Stewart [1], waarin melding werd gemaakt van een patiënt die werd behandeld met nitroglycerine en die na verloop van tijd een dosis moest nemen die vele malen hoger was dan de initiële dosis om het noodzakelijke hypotensieve effect te bereiken. Al snel werden er waarnemingen gedaan van gezonde mensen die regelmatig contact hadden met nitroglycerine op de werkvloer. Het bleek dat de hoofdpijn die verscheen bij de werkers van de dynamietproductie tijdens het eerste contact met deze stof (poederhoofdpijn) geleidelijk afnam en volledig verdween na een week [2]. Veel later, in 1961, werd het hoofdpijnsyndroom op maandag beschreven, dat wil zeggen, na een korte onderbreking van het contact met nitraten, onder farmaceutische arbeiders die een voor die tijd nieuw medicijn produceerden - isosorbidedinitraat [3]. Dit syndroom illustreert goed een van de eigenschappen van verslaving - de omkeerbaarheid ervan, d.w.z. een vrij snel herstel van de gevoeligheid voor het medicijn na stopzetting van contact ermee.

  • De klinische betekenis van verslaving en de basiswetten van zijn ontwikkeling

Lange tijd was het niet duidelijk of bovenstaande gegevens voor de kliniek van belang zijn. Sommige auteurs waren van mening dat verslaving ontstaat bij bijna alle patiënten die regelmatig langwerkende nitraten gebruiken [4]. Anderen waren daarentegen van mening dat het fenomeen verslaving alleen optreedt bij contact met grote doses nitraten en niet kenmerkend is bij het voorschrijven van deze geneesmiddelen aan patiënten in therapeutische doses [5].

De vraag naar de mogelijkheid om nitraatverslaving te ontwikkelen, is de laatste decennia van bijzonder belang geworden, toen langwerkende geneesmiddelen die lange tijd een geschikte concentratie in het bloed konden handhaven, werden gebruikt..

Het feit is dat, zoals blijkt uit speciale onderzoeken, het risico op verslaving recht evenredig is met de duur van het medicijn in het lichaam. Bovendien, hoe constanter de concentratie van het medicijn in het bloed, hoe sneller verslaving eraan ontwikkelt. Dus bij langdurig gebruik van nitraten moet het risico om eraan te wennen bijzonder groot zijn.

Gecontroleerde klinische en farmacologische onderzoeken, die de mogelijkheid bestudeerden om nitraatverslaving te ontwikkelen, werden vanaf eind jaren 70 uitgevoerd en leverden gemengde en soms direct tegenovergestelde resultaten op. De belangrijkste reden voor de tegenstellingen was kennelijk dat verslaving bij verschillende patiënten zich anders ontwikkelt. Onze speciale studie bevestigde dat bij regelmatige inname van regelmatige tabletten isosorbidedinitraat (nitrosorbide) 10-30 mg 4 keer per dag gedurende 6 weken met stabiele angina pectoris bij sommige patiënten (ongeveer 20%), het effect aan het einde van deze periode volledig kan verdwijnen (ontwikkeling van volledige tolerantie voor het medicijn), bij sommige patiënten is het effect verzwakt, maar blijft het klinisch significant, en bij ongeveer 40% van de patiënten zijn er geen tekenen van een verzwakkend effect van het medicijn [6].

In Fig. Figuur 1 toont een voorbeeld van de ontwikkeling van een volledige verslaving aan isosorbidedinitraat (nitrosorbide) bij een van de patiënten met stabiele angina pectoris. Het is te zien dat het medicijn met een enkele toepassing een nogal uitgesproken effect had (manifesteerde zich in een toename van de duur van de belasting na inname na 2 en 5 uur). Tegen de achtergrond van regelmatig gebruik is dit effect praktisch verdwenen.

Bij het gebruik van doseringsvormen van nitraten die langer zijn dan conventionele tabletten van isosorbidedinitraat, kan de ontwikkeling van verslaving veel sneller optreden en kan het verlies van effect significanter zijn. In het bijzonder werd vastgesteld dat bij gebruik van de zogenaamde transdermale nitroglycerine - een doseringsvorm die op de huid wordt aangebracht en gedurende 24 uur constante concentraties van het geneesmiddel in het bloed creëert - tekenen van een verzwakkend effect kunnen worden gedetecteerd aan het einde van de eerste dag van de behandeling. Bij regelmatig langdurig gebruik van dergelijke medicijnen wordt in de meeste gevallen de ontwikkeling van verslaving geregistreerd, dit verklaart voornamelijk de relatief lage effectiviteit van deze medicijnen.

Talrijke tabletdoseringsvormen van nitraten voor orale toediening van een aanzienlijk verlengde werking (ze kunnen de concentratie van geneesmiddelen in het bloed op peil houden tot 10-12 uur, en soms meer) leiden ook zeer waarschijnlijk tot verslaving bij langdurige toediening.

De vraag naar de mogelijkheid om nitraatverslaving te ontwikkelen, is de laatste decennia van bijzonder belang geworden, toen langwerkende geneesmiddelen die lange tijd een geschikte concentratie in het bloed konden handhaven, werden gebruikt. Bij de behandeling met nitraten is de routinematige aanpak onaanvaardbaar, ze moeten differentieel worden voorgeschreven, rekening houdend met de ernst van de ziekte, de levensstijl van de patiënt
Als nitraten zo worden voorgeschreven dat hun werking een beperkte tijd aanhoudt, en als er tijdens de behandeling periodes zijn waarin het medicijn niet in het lichaam aanwezig is (de zogenaamde nitraatvrije periode), dan is de ernst van verslaving daaraan veel minder. Het principe van de zogenaamde intermitterende toediening van nitraten is gebaseerd op deze regelmaat, wat het risico op verslaving daaraan vermindert..

  • Hoe de ontwikkeling van nitraatverslaving te voorkomen

De vraag is hoe patiënten met coronaire hartziekte kunnen worden behandeld met nitraten. Enerzijds is bekend dat nitraten de meest effectieve anti-angineuze geneesmiddelen zijn, en het is heel natuurlijk voor de wens van de arts om deze medicijnen voor te schrijven en zo een voldoende lang en uniform effect te geven. Aan de andere kant is het bij deze toedieningsmethoden dat het risico op verslaving het grootst is. Het antwoord op deze vraag kan, vanuit ons oogpunt, er maar één zijn: bij de behandeling met nitraten is de routinematige aanpak onaanvaardbaar, ze moeten differentieel worden voorgeschreven, rekening houdend met de ernst van de ziekte, de specifieke levensstijl van de patiënt.

Figuur 1. Een voorbeeld van de ontwikkeling van verslaving aan isosorbidedinitraat bij regelmatig gebruik van 4 mg per dag gedurende 1 maand bij een patiënt met coronaire hartziekte en stabiele angina pectoris. De abscis is de tijd na het innemen van het medicijn in uren. Op de ordinaatas - de duur van fysieke activiteit op de loopband tot een aanval van angina pectoris van gemiddelde intensiteit in seconden. De groene lijn is een enkele dosis van het medicijn. Zwarte lijn - het medicijn innemen na een maand regelmatig gebruik.

Over het algemeen moet u proberen nitraten alleen voor te schrijven wanneer dit absoluut noodzakelijk is voor de patiënt. Het is duidelijk dat bij de meeste patiënten met stabiele angina pectoris angina-aanvallen voorspelbaar optreden op een bepaald tijdstip van de dag, met bepaalde fysieke of andere spanningen. Daarom is het raadzaam om met tussenpozen nitraten voor te schrijven bij patiënten met stabiele angina pectoris van de 1e en 2e functionele klasse, vóór situaties die een angina-aanval kunnen veroorzaken. Dergelijke patiënten krijgen alleen doseringsvormen van korte en matig langdurige werking te zien - allereerst gewone tabletten isosorbidedinitraat (nitrosorbide, de duur varieert van 2 tot 5 uur, gemiddeld 3,5 uur) of de zogenaamde buccale nitroglycerine (trinitrolong) - een medicijn, nitroglycerine bevatten in speciale polymeerfilms die op het tandvlees zijn gelijmd (dit middel heeft een vrij uitgesproken antianginaal effect gedurende 2 tot 3 uur). Het is fundamenteel onjuist om dergelijke patiënten doseringsvormen van nitraten voor te schrijven met een aanzienlijke werkingsduur.

Patiënten met ernstigere angina pectoris moeten vaker worden voorgeschreven. Bij angina pectoris van de 3e functionele klasse moet men ernaar streven het effect de hele dag te behouden. Om dit te doen, worden ofwel nitraten met de gebruikelijke werkingsduur (nitrosorbide) 3-4 keer per dag voorgeschreven, ofwel nitraten met een significante werkingsduur 1 tot 2 keer per dag. Bij angina pectoris van de 4e functionele klasse (wanneer angina-aanvallen 's nachts kunnen optreden), moet nitraat zodanig worden voorgeschreven dat het de hele dag effect heeft. Hiervoor zijn de meest geschikte doseringsvormen met een aanzienlijke werkingsduur (ze worden 2 tot 3 keer per dag voorgeschreven). In dit geval moet men er zeker van zijn dat het gekozen medicijn een voldoende uitgesproken effect heeft, d.w.z. het doet niet onder voor de ernst van het effect op conventionele tabletten voor orale toediening.

Er moet echter worden opgemerkt dat er bij patiënten met ernstige angina pectoris in de regel behoefte is aan combinatietherapie met antianginale geneesmiddelen, daarom, in gevallen waarin antianginale geneesmiddelen van andere groepen samen met nitraten worden voorgeschreven, kunnen pauzes worden genomen wanneer nitraten worden voorgeschreven om het risico op ontwikkeling te verminderen eraan wennen.

Er is een andere manier om de kans op nitraatverslaving te verkleinen. Dit is een medicijn dat qua farmacologische werking niet verschilt van nitraten, maar de implementatie van deze actie op biochemisch niveau gebeurt op een heel andere manier. Het wordt molsidomine genoemd en wordt met nitraten in dezelfde groep nitrovasodilatatoren opgenomen. Het antianginale effect van molsidomine hangt, in tegenstelling tot nitraten, niet af van de aanwezigheid van de zogenaamde sulfhydrylgroepen, waarvan de uitputting een van de oorzaken van verslaving is. Onlangs hebben we een onderzoek uitgevoerd waarin kon worden aangetoond dat de ernst van verslaving bij regelmatig gebruik van molsidomine gedurende 3 weken significant minder is dan bij regelmatig gebruik van isosorbidedinitraat gedurende dezelfde periode. Daarom is het raadzaam om, in gevallen waarin nitraten vaak en gedurende een lange periode moeten worden voorgeschreven, deze te vervangen door molsidomine.

  • Verslaving aan calciumantagonisten

Lange tijd werd aangenomen dat nitraten de enige groep antianginale geneesmiddelen zijn die verslavend kunnen worden, hoewel er praktisch geen speciale studies zijn geweest om de mogelijkheid te bestuderen om verslaving aan antianginale geneesmiddelen van andere groepen te ontwikkelen - bètablokkers en calciumantagonisten..

Figuur 2. Het effect van regelmatige nifedipinetherapie (60 - 120 mg per dag) gedurende 2 maanden op de frequentie van angina-aanvallen (PS) en de noodzaak nitroglycerine onder de tong (NG) in te nemen bij 15 patiënten met coronaire hartziekte en stabiele angina pectoris

Een onderzoek dat halverwege de jaren 80 door ons werd uitgevoerd, stelde ons in staat te concluderen dat bij regelmatig gebruik van verapamil gedurende 6 weken bij patiënten met stabiele inspanningsangina, het effect onveranderd bleef (vergeleken met een eenmalig gebruik), met andere woorden, er werd niet aan gewend geraakt. Een volledig tegenovergestelde situatie werd waargenomen bij langdurig gebruik van een andere calciumantagonist - nifedipine. Bij een regelmatige inname van dit medicijn in een dagelijkse dosis van 60 tot 120 mg ging het effect bij patiënten bijna volledig verloren. In Fig. 2 toont de effectiviteit van nifedipine in de eerste week van regelmatige inname en in de laatste week van een inname van twee maanden van dit medicijn. Het is te zien dat tegen het einde van de behandelingsperiode de effectiviteit van het medicijn (gemeten aan het effect op de frequentie van angina-aanvallen en de behoefte aan nitroglycerine-inname) aanzienlijk afnam.

Onlangs hebben we een vergelijkende studie uitgevoerd naar de mogelijkheid om verslaving te ontwikkelen aan twee calciumantagonisten met een ander werkingsmechanisme - nifedipine en diltiazem. Het bleek dat het regelmatig gebruik van beide medicijnen leidt tot een verzwakking van hun effect, maar de ernst van het verzwakkende effect van nifedipine is veel groter.

De gepresenteerde gegevens overtuigen ons dat de ontwikkeling van verslaving aan antianginale geneesmiddelen een zeer reëel fenomeen is in de dagelijkse praktijk van de behandelende arts. Natuurlijk zijn alleen die gevallen waarin het effect van het medicijn zeer aanzienlijk afneemt, van klinisch belang. De taak van de behandelaar is om tijdens de behandeling te weten met welke medicijnen het mogelijk is eraan verslaafd te raken, en dit fenomeen tijdig te kunnen herkennen.

1. Stewart D. D. Opmerkelijke tolerantie voor nitroglycerine. Philadelphia; Polikliniek: 172.
2. Wetten G. C. De effecten van nitroglycerine op degenen die het vervaardigen. JAMA, 1898; 31: 793-794.
3. Mc. Guiness B. W., Harris E. L. Maandagshoofd: een interessante beroepsstoornis. Brit. Med. J., 1961; 1: 745-747.
4. Needleman P., Johnson E. M. J. Mechanisme van tolerantieontwikkeling voor organische nitraten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1973; 184: 709-715.
5. Danahy D. T., Aronow W. S. Hemodynamische en anti-anginale effecten van hoog gedoseerd oraal isosorbidedinitraat na chronisch gebruik. Circulation, 1977; 56: 205-212.
6. Martsevich S. Yu., Shakarova S. Sh., Metelitsa V. I., Streltsov A. A. Tolerantie voor het anti-angineuze effect van nitraten. Leren benaderingen. Ter. arch., 1984; 9: 46-50.

Antianginal-medicijnen: beschrijving en classificatie

Geplaatst: 04/02/2015
Sleutelwoorden: antianginale medicijnen, drugs, classificatie, angina pectoris, ischemie, behandeling.

Antianginale geneesmiddelen - een groep geneesmiddelen die bedoeld is voor de preventie en behandeling van angina pectoris. Deze fondsen kregen hun groepsnaam alleen van de Latijnse term angina pectoris - "angina pectoris". De transliteratie van de Latijnse naam voor pathologie leidde tot de opkomst van de term antianginale geneesmiddelen.

Om angina pectoris en myocardiale ischemie te verminderen, worden medicijnen gebruikt die de myocardiale zuurstofbehoefte verminderen en / of de bloedtoevoer naar de ischemische hartspier verhogen.

Antianginal-geneesmiddelen zijn onderverdeeld in verschillende groepen.

1. Geneesmiddelen die het myocardiale zuurstofverbruik verminderen 1.1. Organische nitraten ➤ nitroglycerine; ➤ langdurige vormen van nitroglycerine (sustak, trinitrolong, nitrong, nitroderm, erinit, nitrosorbit, enz.). 1.2. β-blokkers; 1.2.1. Niet-selectieve β- en β₁-adrenerge blokkers ➤ propronalol (anapriline); ➤ oxprenolol; 1.2.2. Selectieve β₁-blokkers ➤ atenolol; ➤ metoprolol; ➤ nebivolol; ➤ bisoprolol en andere 1.3. Blokkers van langzame calciumkanalen (calciumantagonisten) 1.3.1. Afgeleiden van fenylacylamine ➤ verapamil. 1.3.2. Dihydropyridinederivaten en nifedipine; ➤ felodipine; ➤ amlodipine; ➤ isradipine et al. 1.3.3. Afgeleiden van benzodiazepine ➤ diltiazem. 2. Geneesmiddelen die de bloed- en zuurstofstroom naar het myocardium verhogen 2.1. Validol; 2.2. Coronarolytische geneesmiddelen; ➤ carbocromeen; ➤ dimethylxanthines (theofylline, theofromine); ➤ papaverine hydrochloride; ➤ drotaverine hydrochloride (geen shpa). 2.3. Antianginale medicijnen van verschillende groepen. ➤ amiodaron; ➤ dipyridamol. 3. Geneesmiddelen die de metabolische processen in het myocardium ➤ inosine (riboxine) optimaliseren; ➤ trimetazidine.

De belangrijkste momenteel gebruikte antianginale geneesmiddelen zijn organische nitraten, β-blokkers en calciumantagonisten. Elk van deze groepen moet nader worden bekeken..

Organische nitraten worden al meer dan 100 jaar in de klinische praktijk gebruikt. De belangrijkste geneesmiddelen van deze groep zijn nitroglycerine en de langdurige vormen (sustak, trinitrolong, enz.). Ontvangst van nitraten onder de tong (sublinguaal) stopt snel een aanval van angina pectoris.

Alle organische nitraten hebben hetzelfde werkingsmechanisme. Het antianginale effect van deze medicijnen wordt gerealiseerd door het verminderen van de zuurstofbehoefte van het myocard en het verbeteren van de myocardperfusie. Organische nitraten werken door stikstofoxide (NO) af te geven, wat een analoog is van de endotheelafhankelijke ontspannende factor. Stikstofmonoxide activeert het enzym guanylaatcyclase, wat resulteert in de vorming van cGMP, dat het vermogen heeft om gladde spiercellen van bloedvaten te ontspannen.

β-blokkers hebben de eigenschap het myocardiale zuurstofverbruik te verminderen. Het mechanisme van de antianginale werking van deze geneesmiddelen is dat ze β₁-adrenerge receptoren in het myocard blokkeren. Als gevolg hiervan wordt adenylaatcyclase geremd, neemt de hoeveelheid cAMP af, worden proteïnekinasen geremd, wordt de fosforylering van calciumkanalen in cardiomyocyten verzwakt, neemt de calciumtoevoer naar de cellen af ​​en nemen de kracht en de hartslag af. Als gevolg hiervan neemt het zuurstofverbruik van het myocard af..

In klinische onderzoeken verminderden cardioselectieve β-blokkers (metoprolol en bisoprolol) het risico op cardiovasculaire complicaties bij patiënten met congestief hartfalen. Volgens andere onderzoeken verminderden β-blokkers na een hartinfarct het risico op cardiovasculair overlijden of opnieuw infarct met ongeveer 30%. Er werd aangegeven dat β-blokkers vermoeidheid kunnen veroorzaken, hoewel ze in klinische onderzoeken vanwege deze bijwerking slechts bij 0,4% van de patiënten moesten worden geannuleerd [2].

Calciumantagonisten (syn.: calciumantagonisten, CCB), die de hartslag (HR) verlagen, kunnen de prognose verbeteren bij patiënten met een myocardinfarct, zoals is aangetoond in klinische onderzoeken. Het mechanisme van cellulaire werking van deze geneesmiddelen is de blokkade van L-type calciumkanalen (de zogenaamde langzame calciumkanalen) op het membraan van myocardcellen en gladde spieren van coronaire en holtevaten. Als gevolg hiervan komt calcium niet in deze cellen terecht, er is een afname in de frequentie en kracht van hartcontracties, ontspanning van bloedvaten, een afname van de zuurstofbehoefte van het myocard en een toename van de bloedtoevoer naar het hart.

Preparaten van verschillende subgroepen hebben een ongelijk weefseltropisme van hun effect. CCB-derivaten van fenylalkylamine en benzodiazepine hebben dus een groter effect op het myocardium, wat betekent dat de afname van de zuurstofbehoefte van het myocard in dit geval het gevolg is van een directe verzwakking van het hart. Tegelijkertijd hebben derivaten van dihydropyredine voornamelijk invloed op de gladde spieren van de bloedvaten, wat leidt tot expansie, verlaging van de bloeddruk en vermindering van de belasting van het myocardium. Als gevolg hiervan neemt het zuurstofverbruik van het myocard af. Bovendien verwijden deze CCB's de coronaire vaten (indien mogelijk), waardoor de levering van bloed en zuurstof aan het hart toeneemt.

Opgemerkt moet worden dat BKK de aggregatie van bloedplaatjes verzwakt, omdat ze de calciumconcentratie daarin verminderen. Dit effect levert een extra bijdrage aan het algehele anti-angineuze effect, omdat door een afname van de bloedplaatjesaggregatie het bloed minder stroperig wordt en gemakkelijker door het lichaam kan worden gepompt (waardoor de belasting van het myocard wordt verminderd en de bloedtoevoer naar het hart toeneemt).

Onder de geneesmiddelen van andere subgroepen die worden gebruikt om angina-aanvallen te stoppen, zijn er geneesmiddelen die de bloed- en zuurstofstroom naar het myocardium verhogen (validol, coronarolytische geneesmiddelen), evenals amiodaron - een antiaritmicum.

Validol is een complex medicijn. Bevat een oplossing van menthol in methylester van isovaleriaanzuur. Validol wordt onder de tong gebruikt. Door zijn menthol stimuleert het koude receptoren in de mondholte. Vanuit deze receptoren gaan impulsen langs het afferente (oplopende) deel van de reflexboog naar de centra van het sympathische zenuwstelsel in het cervicale ruggenmerg. Deze centra zijn opgewonden, waarna de stroom van impulsen langs het efferente (aflopende) deel van de boog naar de coronaire vaten wordt geleid, waardoor de β ад-adrenerge receptoren in deze vaten worden geactiveerd. Als gevolg hiervan verwijden de coronaire vaten zich, wat leidt tot een toename van de bloedtoevoer naar het myocardium.

In vergelijking met de hierboven beschreven anti-angineuze geneesmiddelen is de effectiviteit van validol laag, omdat op deze manier in de meeste gevallen sclerose van coronaire vaten niet kan worden verminderd.

Coronarolytische geneesmiddelen (carbocromeen en andere) hebben het vermogen om de activiteit van fosfodiësterase in gladde spiercellen van de kransslagaders te remmen. Dit leidt tot de accumulatie van cAMP, activering van proteïnekinasen en stimulatie van Ca2 Са-ATPase van het endoplasmatisch reticulum. Als gevolg hiervan worden calciumionen uit het cytoplasma in de EPR gedreven, neemt de concentratie vrij calcium in het cytoplasma af, neemt het aantal actomyosinecomplexen af. Er is een ontspanning van de kransslagaders en een toename van de bloedtoevoer naar het myocardium.

Het gebruik van coronarolytica in de praktijk is vrij beperkt vanwege hun lage effectiviteit, waardoor de redenen identiek zijn aan die voor validol.

Amiodaron is een medicijn met verschillende soorten farmacologische activiteit, voornamelijk antiaritmische werking. Niettemin wordt dit medicijn vrij veel gebruikt bij de behandeling van angina pectoris, vooral in die vormen die worden gecombineerd met aritmieën..

Amiodaron blokkeert kalium-, calcium- en natriumkanalen in cardiomyocyten en remt β-adrenerge receptoren in het myocardium. Amiodaron heeft ook het vermogen om glucagonreceptoren te remmen. Het is bekend dat glucagonreceptoren ook aanwezig zijn in het myocard en dat hun excitatie leidt tot een verhoogde hartfunctie. Samen dragen de bovengenoemde drie soorten acties bij tot een afname van de hartfunctie en een afname van de zuurstofbehoefte van het myocard..

Bronnen:
1. Lezingen over farmacologie voor hoger medisch en farmaceutisch onderwijs / V.M. Bruchanov, Y.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: ed. Spectrum, 2014.
2. Aanbevelingen voor de behandeling van patiënten met stabiele angina pectoris / rationele farmacotherapie in de cardiologie 2006; Nummer 4.

Antianginale medicijnen zijn

De groep van antianginale geneesmiddelen omvat geneesmiddelen die coronaire insufficiëntie elimineren, d.w.z. dat de zuurstofbehoefte van het myocardium niet overeenkomt met de beschikbaarheid ervan. Deze pathologie komt vooral voor bij volwassenen, vooral ouderen, maar wordt ook bij kinderen gevonden, zelfs bij pasgeborenen. Na ernstige, langdurige bevalling worden gedurende enkele dagen hoge concentraties vasopressine in het bloedplasma van het kind geregistreerd. Het is bekend dat coronaire vaten het meest gevoelig zijn voor dit hormoon. Daarom wordt na een moeilijke geboorte bij kinderen myocardiale ischemie opgemerkt, evenals een hogere perifere vaatweerstand, wat een verhoogde afterload op het hart veroorzaakt. In andere leeftijdsperioden wordt myocardischemie bij kinderen opgemerkt, zowel bij psycho-emotionele als bij zware lichamelijke inspanning, vooral bij aanwezigheid van arteriële hypertensie van verschillende oorsprong.

De ontwikkelde myocardiale ischemie kan op verschillende manieren worden geëlimineerd: door de vaten van het myocard te vergroten, het werk te verzwakken en daardoor de behoefte aan zuurstof te verminderen, de perifere capacitieve vaten - aderen - uit te breiden en de voorbelasting van het hart te verminderen, enz..

Van het grote aantal anti-angineuze geneesmiddelen bij kinderen moeten voornamelijk stoffen worden gebruikt die de tonus van zowel de kransslagaders zelf als de aderen van de longcirculatie verminderen. Van het grootste belang voor pediatrie zijn nitroglycerine en geneesmiddelen van de groep, evenals antikalkmiddelen, in veel mindere mate - dipyridamol en carbocromeen.

Nitroglycerine - een derivaat van nitraten - het belangrijkste medicijn voor het elimineren van aanvallen van myocardischemie. Het zet niet alleen de coronaire vaten uit, maar ook de vaten van andere delen van het lichaam. Het werkingsmechanisme is niet duidelijk genoeg. Er werd gevonden dat het de stroom van sympathische impulsen naar perifere weefsels vermindert, omdat het ofwel het remmende effect stimuleert ofwel de activerende structuren van het centrale zenuwstelsel remt die de functie van het sympathische zenuwstelsel reguleren. Als gevolg hiervan treden vaatverwijding en een vertraging van hartcontracties op. Nitroglycerine heeft een directe invloed op de gladde spieren van de bloedvaten en remt het spasmogene effect van vasopressine, waarvan de inhoud kan worden verhoogd in het bloedplasma van niet alleen 'gestreste' pasgeborenen, maar ook van mensen van een andere leeftijd tijdens hypoxie in het algemeen en myocardiale hypoxie in het bijzonder. Vrije nitroxideradicalen gevormd uit nitroglycerine activeren guanylaatcyclase in de gladde spieren van bloedvaten, waardoor hun cyclische guanosinetrifosfaatgehalte en eiwitkinase-activiteit toenemen. Dientengevolge treden myosinedefosforylering en een afname van de vaattonus op. Dit wordt mogelijk gemaakt door de vorming van prostacycline (endogeen krampstillend) in de vaatwand, enz., Verhoogd door nitraten Nitroglycerine verwijdt overwegend capacitieve vaten - aderen, waardoor de voorspanning op het hart, de ventriculaire wandspanning, het energieverbruik, de einddiastolische druk, de weerstand tegen coronaire bloedstroom in de ischemische zone ( vooral onder het endocardium). Daarom verbetert nitroglycerine de werkomstandigheden van het hart, dat wordt gebruikt bij de behandeling van kinderen met hartfalen. De toediening gaat gepaard met een toename van het minimale bloedvolume, een verbetering van de hemodynamica bij het kind en zijn toestand. Het verminderen van hartcontracties vermindert ook de behoefte aan myocard, ondanks het behoud van de kracht van contracties en een toename van het minimale bloedvolume.

Pillen en suikerklontjes bevochtigd met een oplossing van nitroglycerine worden onder de tong geplaatst. Het medicijn wordt snel geabsorbeerd uit de mondholte en veroorzaakt na 3-5 minuten een therapeutisch effect dat 15-20 minuten aanhoudt.

Bij het gebruik van nitroglycerine zijn er vaak ondraaglijke hoofdpijn geassocieerd met de uitzetting van de externe halsslagader en het "beroven" van de hersenen. Misschien een verlaging van de bloeddruk, soms significant, een verhoging van de intracraniële en intraoculaire druk. Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met hersenbloedingen en die lijden aan glaucoom. Om de tolerantie van nitroglycerine te verbeteren, wordt aanbevolen om het te combineren met een alcoholoplossing van menthol (het afgewerkte mengsel wordt "Drops of Watchful" genoemd).

Voor de preventie van myocardischemie worden ook andere nitraatpreparaten gebruikt: trinitrolong in de vorm van polymeerfilms die op het binnenoppervlak van de wang zijn geplakt, en nitrosorbiettabletten. Deze medicijnen beginnen binnen 3-5 minuten te werken, hun effect duurt 3-4 uur of langer. Voor profylactische doeleinden worden erinit (nitropenton), dat gedurende 4-5 uur werkzaam is, en ook micro-ingekapselde doseringsvormen van nitroglycerine voorgeschreven: sustak, dat gedurende 4-5 uur werkzaam is, en nitrong - 6-8 uur.

Antikalkmiddelen (verapamil, fenygidine, senzit) zijn zeer effectieve coronaire geneesmiddelen die worden gebruikt om (minder vaak - om te stoppen) myocardischemie te voorkomen. Ze remmen de penetratie van calciumionen via langzame kanalen in het sarcoplasma van gladde spiercellen via het sarcolemma. Het resultaat is dat de kransslagaders uitzetten, de totale perifere vaatweerstand van het hart afneemt na belasting, de uiteindelijke diastolische druk in de hartkamers en de bloedstroom in de ischemische zone verbetert. Ze verminderen het mechanische werk van het hart en de zuurstofbehoefte van het myocard, verhogen het aantal anastomosen in het hart en voorkomen de vorming van tromboxaan en vasculaire trombose. Antikalkpreparaten zijn niet in strijd met de sympathische regulatie van de activiteit van het hart en de vaattonus. Bij gebruik bij patiënten neemt de frequentie en intensiteit van angina-aanvallen af ​​en neemt de inspanningstolerantie toe. Deze medicijnen zijn speciaal geïndiceerd voor de combinatie van coronaire hartziekte met hypertensie, bradycardie, ritmestoornissen, bronchiale astma. De medicijnen worden binnen gebruikt, om de actie te versnellen, ze kunnen worden gekauwd en enige tijd onder de tong worden gehouden. Meestal worden ze goed verdragen. Soms is er hoofdpijn, misselijkheid, obstipatie, spierzwakte. Calciumpreparaten kunnen niet worden gecombineerd met bètablokkers vanwege het risico op asystolie en hypotensie..

Significant minder vaak gebruiken kinderen medicijnen die voornamelijk de coronaire circulatie beïnvloeden: dipyridamol, carbocromeen. Ze breiden de kransslagaders onder het epicardium uit en de zeer gemakkelijk verstoorde bloedstroom onder het endocardium kan niet alleen niet toenemen, maar zelfs afnemen, wat leidt tot "beroven" van ischemische myocardiale plaatsen. Langdurig gebruik (2-3 maanden) van deze medicijnen draagt ​​bij tot de vorming van collaterals en vermindert de incidentie van myocardischemie.

Een belangrijke rol in het werkingsmechanisme van deze middelen wordt gespeeld door hun vermogen om de concentratie van adenosine in de vaten van het myocardium (en de hersenen) te verhogen. Dipyridamol remt adenosinedeaminase, dat adenosine vernietigt, en carbochromeen verhoogt de activiteit van 5-nucleotidase, dat adenosinemonofosfaat omzet in adenosine, en remt fosfodiësterase, waardoor het gehalte aan cyclisch adenosinemonofosfaat in het myocardium toeneemt.

Antianginale medicijnen zijn

2. Middelen die het zuurstofverbruik van het myocard verminderen en de bloedtoevoer verbeteren.

3. Betekent dat het zuurstofverbruik van het myocard daalt.

4. Middelen die de zuurstoftoevoer naar het myocardium verhogen.

5. Middelen gebruikt voor myocardinfarct.

6. Vergelijkende kenmerken van de middelen die worden gebruikt om angina-aanvallen te stoppen en te voorkomen.

Antianginale geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling en preventie van een ernstige ziekte van het cardiovasculaire systeem - coronaire hartziekte (IHD) en de complicaties ervan (myocardinfarct).

ISCHEMISCHE HARTZIEKTE (CHD) (een synoniem voor "coronaire hartziekte") komt van de term "ischemie" - om het bloed te vertragen, te stoppen. Als gevolg van onvoldoende bloedstroom in de cellen van de hartspier, worden metabolische processen en energieproductie verstoord, neemt de myocardiale contractiele functie in de ischemische zone af en treedt pijn op. Het eerste gedocumenteerde geval van de manifestatie van IHD in 1870 werd beschouwd als een medische nieuwsgierigheid. In 1952 is deze ziekte al een van de meest voorkomende ziekten van het cardiovasculaire systeem..

Pijn is de meest opvallende klinische manifestatie van myocardischemie, ook wel angina genoemd. Het belangrijkste pathogenetische mechanisme van pijn in de angina is de overmaat aan myocardiale zuurstofbehoefte ten opzichte van de toedieningsmogelijkheden. Meestal is de bevalling beperkt vanwege een vernauwing van het lumen van de slagaders die de hartspier voeden, atherosclerotische plaques of vanwege arteriële spasmen. Afhankelijk van de ernst en de duur kan ischemie worden teruggebracht tot angina pectoris, wanneer het proces tot uiting komt door een pijnlijke angina-aanval (angina pectoris), of in een ernstiger geval leidt tot de dood van een deel van de hartspier, d.w.z. de ontwikkeling van een myocardinfarct of het begin van een plotselinge coronaire dood. Naast de bovengenoemde vormen van coronaire hartziekte, kan het zich manifesteren in verschillende hartritmestoornissen, circulatiestoornissen, waarbij pijnsensaties naar de achtergrond verdwijnen.

Duidelijke klinische kenmerken zijn kenmerkend voor pijn in de angina, die, als de medische geschiedenis correct wordt verzameld, kan worden herkend aan het verhaal van de patiënt. Het wordt aanbevolen om bij vragen de volgende punten te achterhalen: 1) de aard van de pijn; 2) lokalisatie; 3) omstandigheden van voorkomen; 4) de duur van pijn; 5) bestraling.

Angina pectoris wordt gekenmerkt door compressieve, persende of brandende pijn die zich in het borstbeen of de boezems links van het borstbeen bevindt, als gevolg van fysieke inspanning of emotionele stress, die 2-3, maar niet meer dan 10-15 minuten duurt en verdwijnt met een afname van de belasting of het stoppen ervan. De meest voorkomende bestraling is de linkerhand langs de ellepijprand naar de pink, het linkerschouderblad, de onderkaak.

De afhankelijkheid van inspanningstolerantie van weer en tijdstip is specifiek voor angina pectoris. Bij koud, winderig weer kan een patiënt non-stop een aanzienlijk kortere afstand afleggen dan op een warme dag. De moeilijkste ochtenduren voor de patiënt en de reis van huis naar werk.

Structureel wordt een aanval van angina pectoris gekenmerkt door een geleidelijke toename van pijn en de snelle stopzetting ervan. Aan het begin van de ziekte spreken patiënten, die hun gevoelens beschrijven ten tijde van een aanval van angina pectoris, niet zozeer over pijn als over een gevoel van ongemak op de borst (ernst, druk of benauwdheid). Bij het proberen deze sensaties te beschrijven, brengen patiënten een gebalde hand op het borstbeen aan, waarbij ze met dit gebaar veel meer dan woorden uitdrukken. Vandaar dat de naam van het symptoom "gebalde vuist" is.

In het atypische beloop van angina pectoris kan de patiënt, in plaats van pijn, klagen over kortademigheid of verstikking, brandend maagzuur of zwakte in zijn linkerhand. Deze sensaties kunnen correct worden geïnterpreteerd als we van mening zijn dat de genoemde aanvallen worden veroorzaakt door dezelfde factoren en plaatsvinden onder dezelfde omstandigheden waarin pijnaanvallen ontstaan. Een waardevol diagnostisch hulpmiddel is de aard van de verandering in deze sensaties als reactie op het nemen van nitroglycerine, als het meest gebruikte hulpmiddel bij deze pathologie. Als ze snel overgaan na inname van nitroglycerine, moeten ze worden beschouwd als het equivalent van angina pectoris.

MYOCARDIËLE INFARCTIE (MI) - ischemische schade (necrose) van de hartspier als gevolg van acute verstoring van de coronaire circulatie, voornamelijk als gevolg van trombose van een van de kransslagaders. Overeenkomstig moderne concepten wordt de vorming van een trombus geïnitieerd

ruptuur of erosie van een atherosclerotische plaque, schending van de integriteit van het endotheel, gevolgd door adhesie op de plaats van plaatjesbeschadiging en de vorming van een plaatjesplug. Latere stratificaties van rode bloedcellen, fibrine en bloedplaatjes als gevolg van door fibrine geïnduceerde aggregatie van de platen zorgen voor een snelle groei van de pariëtale trombus en volledige occlusie van het lumen van de ader met de vorming van necrose. Momenteel is er geen sluitend bewijs voor de rol van spasmen van de kransslagader bij de ontwikkeling van MI. Langdurige spasmen, die de integriteit van het endotheel van de atherosclerotische plaque beschadigen en de bloedstroom belemmeren, dragen echter bij tot het proces van trombose in de kransslagader. Het proces van onomkeerbare vernietiging met celdood begint na 20-40 minuten vanaf het moment van occlusie van de kransslagader. Ischemische veranderingen en vervolgens een hartaanval ontwikkelen zich voornamelijk in het subendocardiale deel van het myocardium en verspreiden zich naar buiten, en worden uiteindelijk transmuraal. In dit geval wordt de functie van diastolische relaxatie van myocardiale vezels aanvankelijk verminderd, daarna neemt de systolische contractiele activiteit af. Hierna zijn er tekenen van ischemie op het ECG en, ten slotte, klinische manifestaties.

De beschreven reeks opeenvolgende gebeurtenissen die het gevolg zijn van coronaire occlusie wordt de "ischemische cascade" genoemd.

Er zijn twee manieren om deze pathologie te corrigeren:

1. Therapeutisch (medicamenteuze behandeling en preventie).

Coronaire insufficiëntie treedt op wanneer er een discrepantie bestaat tussen de zuurstofbehoefte van het hart en de bloedtoevoer. Dit impliceert twee basisprincipes van de werking van stoffen die effectief zijn bij angina pectoris. Ze moeten ofwel het werk van het hart verminderen en daardoor de behoefte aan zuurstof verminderen, of de bloedtoevoer naar het hart vergroten.

Een gedetailleerd onderzoek kan vier manieren onderscheiden om myocardiale ischemie te elimineren.

1. Vermindering van de weerstand van kransslagaders.

2. Het verminderen van de zuurstofbehoefte van het myocard door de contractiele activiteit te verminderen.

3. Overschakelen van aerobe naar anaërobe energieproductie.

Invloed op de microcirculatieprocessen in het myocardium, herverdeling van de bloedstroom van het subepicardium naar het subendocardium.

Alle medicijnen die worden gebruikt voor coronaire hartziekten kunnen in groepen worden verdeeld:

1. Middelen die het zuurstofverbruik van het myocard verminderen en de bloedtoevoer verbeteren:

· Calciumantagonisten (calciumantagonisten).

2. Middelen die het zuurstofverbruik van het myocard verminderen.

3. Middelen die de zuurstoftoevoer naar het myocardium verhogen:

· Coronair-expanderende middelen voor myotrope werking.

· Middelen, reflexwerking, eliminatie van coronaire spasmen.

4. Middelen gebruikt voor myocardinfarct.

2. Middelen die het zuurstofverbruik van het myocard verminderen en de bloedtoevoer verbeteren.

Deze groep producten omvat organische nitraten, calciumantagonisten en amiodaron..

Organische nitraten omvatten nitroglycerine.

Chemisch gezien is nitroglycerine glyceroltrinitraat. Synoniemen: Angibid, Anginine [een van de synoniemen van parmidine], Angiolingual, Angised, Angorin, Glyceryltrinitrate, Myoglycerin, Nitrangin, Nitrocardiol, Nitroglycerol, Nitroglyn, Nitromint, Nitrostat, Nitrozell, Trinitrol, Trinitrol.

Kleurloze olieachtige vloeistof. Slecht oplosbaar in water, goed in alcohol, ether, chloroform.

Voor gebruik in de medische praktijk is nitroglycerine verkrijgbaar in de vorm van afgewerkte doseringsvormen: a) een oplossing van nitroglycerine 1% (Solutio Nitrogluserini 1% of Nitroglicerinum solutum); 1% nitroglycerine-oplossing in alcohol; heldere, kleurloze vloeistof; b) tabletten nitroglycerine (Tabuletta Nitroglycerini) met 0,0005 g (0,5 mg) nitroglycerine, wat overeenkomt met ongeveer 3 druppels van een 1% -oplossing; c) een oplossing van 1% nitroglycerine in olie in capsules (Solutio Nitroglycerini 1% oleosa in capsulis) met 0,5 mg of 1 mg nitroglycerine.

Deze doseringsvormen worden voornamelijk gebruikt voor de verlichting van acute aanvallen van angina pectoris. Voor het voorkomen van aanvallen worden voornamelijk langdurig werkende medicijnen voorgeschreven (zie hieronder).

Voor intraveneuze toediening is een speciale doseringsvorm van nitroglycerine beschikbaar.

Nitroglycerine wordt gemakkelijk geabsorbeerd door de slijmvliezen en de huid, maar slecht uit het maagdarmkanaal, daarom is het veel effectiever bij sublinguaal gebruik.

Bij sublinguale toediening (in de vorm van een oplossing, tabletten of capsules) dringt nitroglycerine snel in het bloed. Het effect treedt op in 1-2 minuten en duurt 20-30 minuten. Bij toepassing op de slijmvliezen in de samenstelling van polymeerfilms wordt nitroglycerine langzamer geabsorbeerd, maar werkt het langer. Nitroglycerine wordt nog langzamer geabsorbeerd en blijft bij orale inname in de vorm van speciale doseringsvormen (zie Nitrogranulong, Sustak, enz.). Bij intraveneuze toediening ontwikkelt het effect zich snel.

Afhankelijk van de doseringsvorm en de wijze van gebruik, worden nitroglycerine en de afgewerkte doseringsvormen voorgeschreven om angina-aanvallen te stoppen of te voorkomen.

Nitroglycerine wordt ook gebruikt voor linkerventrikelfalen, inclusief myocardinfarct, soms met embolie van de centrale retinale arterie.

Nitroglycerine heeft een onderdrukkend effect op de sympathische tonus van bloedvaten, heeft een effect op de vasculaire component van pijn. Samen met een afname van de weerstand van coronaire en perifere vaten, vermindert nitroglycerine de veneuze terugkeer van bloed naar het hart, bevordert het de herverdeling van de bloedstroom in het myocardium ten voordele van de focus van ischemie en de vermindering van de brandpunten van ischemische laesies tijdens myocardinfarct, en verbetert het de inotrope functie van het myocardium. Net als andere organische nitraten, verbetert nitroglycerine de metabole processen in het myocardium, vermindert het de zuurstofbehoefte van het myocard.

Momenteel wordt een 1% (alcohol) nitroglycerine-oplossing voor sublinguaal gebruik zelden gebruikt. Vaker gebruikte tabletten of capsules. Breng bij gebruik van een 1% -oplossing 1-2 druppels onder de tong aan of bevochtig een klein stukje suiker met 2-3 druppels en houd het in de mond (onder de tong), zonder te slikken, totdat het volledig is opgenomen.

Tabletten (1/2 - 1 tablet) worden onder de tong geplaatst en worden niet ingeslikt (ook in de mond gehouden totdat het volledig is opgenomen).

Hogere doses van 1% nitroglycerine-oplossing voor volwassenen: enkele 4 druppels, dagelijks 16 druppels (respectievelijk 1, 5 enkele tabletten en 6 dagelijkse tabletten).

Capsules worden ook onder de tong gehouden totdat ze volledig zijn geresorbeerd, maar om het effect te versnellen, kunt u de capsule met uw tanden verpletteren.

De frequentie en duur van het gebruik van druppels, tabletten en capsules hangt af van de frequentie, intensiteit van angina-aanvallen, effectiviteit en verdraagbaarheid. Meestal schakelen ze na het stoppen van de aanvallen over op het gebruik van langwerkende medicijnen. Bij milde krampen wordt nitroglycerine (1-2% alcoholoplossing) soms oraal voorgeschreven in een mengsel met menthol of validol, tinctuur van lelietje-van-dalen, belladonna ("Drops Watching").

In de praktijk van spoed en ambulance (met myocardinfarct, acuut hartfalen) wordt nitroglycerine intraveneus voorgeschreven. Voordat u met intraveneuze toediening begint, moet u elke 5 tot 10 minuten 1 tot 2 tabletten sublinguaal toedienen.

Bij het gebruik van nitroglycerine (en andere nitraten) in verschillende doseringsvormen, moet er rekening mee worden gehouden dat hun voortdurend langdurig gebruik leidt tot de ontwikkeling van tolerantie, wanneer om het eerdere anti-angineuze en hemodynamische effect te bereiken, een verhoging van de dosis en soms de dosisfrequentie vereist is.

De ontwikkeling van tolerantie voor organische nitraten wordt blijkbaar geassocieerd met een geleidelijke afname van cGMP-activiteit en een afname van de vorming van NO.

Aangezien patiënten gewoonlijk gedurende een zeer lange tijd nitraten moeten gebruiken, is het noodzakelijk om de effectiviteit van de therapie voortdurend te controleren, de doses zorgvuldig aan te passen, deze indien nodig te verhogen, tijdelijk (gedurende meerdere dagen) te stoppen met het gebruik van deze geneesmiddelen en ze te vervangen door antianginale geneesmiddelen van andere groepen.

Bij gebruik van nitroglycerinepreparaten treedt vaak voorbijgaande hoofdpijn op, duizeligheid, een verlaging van de bloeddruk (vooral rechtopstaand) is mogelijk en bij een overdosis orthostatische ineenstorting.

Contra-indicaties: hersenbloeding, verhoogde intracraniale druk, ernstige hypotensie, evenals de vorm van glaucoom met gesloten hoek met hoge intraoculaire druk. Bij openhoekglaucoom is nitroglycerine niet gecontra-indiceerd.

Vrijgavemethode: 1% nitroglycerine-oplossing in alcohol in flessen van 5 ml; tabletten met 0,0005 g (0,5 mg) nitroglycerine in 40 glazen buizen; 1% oplossing in olie in capsules (bolvormig, rood) van 0, 5 en 1 mg in een verpakking van 20 stuks, evenals injecteerbare doseringsvormen en geneesmiddelen met langdurige werking.

Opslag: lijst B; 1% oplossing - in goed gekurkte flessen op een koele, donkere plaats, uit de buurt van vuur; tabletten - op een donkere plaats; capsules - op een droge, koele, donkere plaats, uit de buurt van vuur. Bij het werken met nitroglycerine is voorzichtigheid geboden, aangezien er een explosie kan optreden als er een aanzienlijke hoeveelheid wordt gemorst en de alcohol verdampt.

Vermijd contact met nitroglycerine-oplossingen op de huid, omdat het medicijn kan worden opgenomen en hoofdpijn kan veroorzaken..

Langwerkende nitraten omvatten ook nitrosorbitol, erinitis en enkele andere. De effectiviteit van deze medicijnen is iets lager dan de productieve medicijnen van nitroglycerine. Bij orale inname ontwikkelt hun effect zich na ongeveer 30 minuten en duurt 1-4 uur.

L-type calciumkanaalblokkers omvatten nifedipine, verapamil, diltiazem en andere geneesmiddelen.

NIFEDIPINE (Nifedipine). 2,6-dimethyl-4- (2'-nitrofenyl) -1, 4-dihydropyridin-3, 5dicarbonzuur dimethylether.

Synoniemen: Adalat, Kordafen, Kordipin, Corinfar, Nifangin, Nifekard, Adalat, Adrat, Calcigard, Sordafen, Sordipin, Sorinfar, Nifangin, Nifacard, Nifelat, Procardia, etc..

Het overeenkomstige huisgeneesmiddel is fenigidine (fenyhydinum; phenigidin, fenihidin). Geel kristallijn poeder. Vrijwel onoplosbaar in water, nauwelijks oplosbaar in alcohol.

Nifedipine (fenigidine) is de belangrijkste vertegenwoordiger van calciumionantagonisten - derivaten van 1, 4-dihydropyridine.

Het medicijn heeft een anti-adrenerge activiteit. Eerder werd aangenomen dat het therapeutische effect te wijten is aan de verzwakking van de sympathische impulsen die de bloedvaten, het hart en andere organen binnendringen. Momenteel is het geclassificeerd als een calciumion-antagonist en het is een van de belangrijkste geneesmiddelen van deze groep..

Het veroorzaakt de uitzetting van de coronaire vaten van het hart en verhoogt de coronaire bloedstroom; verlaagt de behoefte aan zuurstof van het hart. Bij ischemische processen in het myocardium helpt het medicijn de onbalans tussen de behoefte aan en toevoer van zuurstof naar het hart te verminderen, zowel door de bloedtoevoer te vergroten als door een beter gebruik en een zuiniger verbruik van afgegeven zuurstof.

Het medicijn vermindert de contractiliteit van het myocard, maar door de uitzetting van perifere vaten en een afname van de vaatweerstand verandert de cardiale output niet significant. Het medicijn remt de aggregatie van bloedplaatjes.

Het heeft een negatief inotroop effect, vermindert de behoefte aan myocardium in zuurstof. In tegenstelling tot verapamil heeft het geen remmend effect op het geleidingssysteem van het hart en heeft het een zwakke anti-aritmische activiteit. Vergeleken met verapamil vermindert het de perifere vaatweerstand en verlaagt het de bloeddruk significant..

Het medicijn wordt snel opgenomen wanneer het oraal wordt ingenomen. De maximale concentratie in bloedplasma wordt na 1/2 - 1 uur na toediening waargenomen. Het heeft een korte halfwaardetijd - 2-4 uur, ongeveer 80% wordt door de nieren uitgescheiden in de vorm van inactieve metabolieten, ongeveer 15% - met uitwerpselen. Het bleek dat bij langdurig gebruik (2-3 maanden) tolerantie ontstaat (in tegenstelling tot verapamil) voor de werking van het medicijn.

Breng nifedipine (fenigidine) aan als een antanginaal middel voor coronaire hartziekten met angina-aanvallen, om de bloeddruk te verlagen bij verschillende soorten hypertensie, waaronder renale hypertensie. Er zijn aanwijzingen dat nifedipine (en verapamil) met nefrogene hypertensie de progressie van nierfalen vertraagt.

Wordt ook gebruikt bij de behandeling van chronisch hartfalen. Eerder werd aangenomen dat nifedipine en andere calciumionantagonisten niet geïndiceerd zijn voor hartfalen vanwege het negatieve inotrope effect. Onlangs is vastgesteld dat al deze geneesmiddelen door de perifere vaatverwijdende werking de hartfunctie verbeteren en bijdragen aan een afname van de omvang bij chronisch hartfalen. Er wordt ook een afname van de druk in de longslagader waargenomen. De mogelijkheid van een negatief inotroop effect van nifedipine mag echter niet worden uitgesloten, voorzichtigheid is geboden bij ernstig hartfalen. Onlangs zijn er meldingen geweest van het ongepast zijn van het gebruik van nifedipine voor arteriële hypertensie, vanwege een verhoogd risico op het ontwikkelen van een myocardinfarct en met de mogelijkheid om het risico op overlijden te verhogen bij patiënten met coronaire hartziekte bij langdurig gebruik van edenfate.

Dit betreft voornamelijk het gebruik van "gebruikelijke" nifedipine (kortwerkend), maar niet de verlengde doseringsvormen en langwerkende dihydropyridines (bijvoorbeeld amlodipine). Deze vraag blijft echter discutabel..

Er is bewijs voor een positief effect van nifedipine op de cerebrale hemodynamica, de effectiviteit ervan bij de ziekte van Raynaud. Bij patiënten met bronchiale astma werd geen significant bronchusverwijdend effect opgemerkt, maar het geneesmiddel kan in combinatie met andere bronchusverwijdende middelen (sympathicomimetica) worden gebruikt voor onderhoudstherapie.

Neem nifedipine (fenigidine) oraal (ongeacht het tijdstip van de maaltijd) 3-4 maal daags 0, 01-0, 03 g (10-3 mg) (tot 120 mg per dag). Behandelingsduur 1-2 maanden of meer.

Om de hypertensieve crisis te stoppen (en soms met angina-aanvallen), wordt het medicijn sublinguaal gebruikt. Een tablet (10 mg) wordt onder de tong geplaatst. Om het effect te versnellen, wordt een fenygidinetablet gekauwd en zonder slikken onder de tong gehouden. Bij deze methode moeten patiënten 30-60 minuten liggen. Indien nodig wordt het medicijn na 20 tot 30 minuten herhaald; verhoog de dosis soms tot 20-30 mg. Na het stoppen van de aanvallen schakelen ze over op orale toediening.

De meest recente resultaten suggereren dat sublinguaal gebruik van nifedipine niet geschikt is vanwege het verhoogde risico op bijwerkingen, met een snelle stijging van de "piek" -concentratie van het geneesmiddel in het bloed. Phenigidine (nifedipine) wordt meestal goed verdragen. Echter, roodheid van het gezicht en de huid van het bovenlichaam, hoofdpijn, waarschijnlijk geassocieerd met een afname van de tonus van de cerebrale hersenvaten (voornamelijk capacitief) en hun uitzetting als gevolg van een toename van de bloedstroom door arterioveneuze anastomosen, worden relatief vaak waargenomen. In deze gevallen wordt de dosis verlaagd of wordt het medicijn na de maaltijd ingenomen.

Hartkloppingen, misselijkheid, duizeligheid, zwelling van de onderste ledematen, hypotensie en slaperigheid zijn ook mogelijk. Contra-indicaties: ernstige vormen van hartfalen, sinusknoopzwakte, ernstige arteriële hypotensie. Bij matige hypotensie wordt het medicijn voorgeschreven in verlaagde doses (0,01 g driemaal daags) onder verplichte bloeddrukcontrole.

Amiodaron behoort tot de groep van verschillende middelen met antianginale activiteit..

Amiodaron is de belangrijkste vertegenwoordiger van antiaritmica van groep III. Amiodaron werd oorspronkelijk voorgesteld als een coronair-expanderend (antianginaal) middel voor de behandeling van chronische vormen van IHD. In de toekomst werden de anti-aritmische eigenschappen ervan geïdentificeerd en wordt het momenteel veel gebruikt als een zeer effectief anti-aritmisch medicijn. Als antianginaal middel verloor amiodaron echter geen waarde..

Het antianginale effect van amiodaron is gedeeltelijk te danken aan de krampstillende (vaatverwijdende) en anti-adrenerge werking. Het heeft een remmend effect op de a- en b-adrenerge receptoren van het cardiovasculaire systeem, zonder hun volledige blokkade te veroorzaken. Het verhoogt echter de tonus van het sympathische zenuwstelsel. Het medicijn vermindert de weerstand van de coronaire vaten van het hart en verhoogt de coronaire bloedstroom, vertraagt ​​hartcontracties, vermindert de myocardiale zuurstofbehoefte, helpt de myocardiale energiereserves te vergroten (verhoogt het gehalte aan creatininesulfaat, adenosine en glycogeen). Het verlaagt de perifere vaatweerstand en de systemische bloeddruk iets..

3. Betekent dat het zuurstofverbruik van het myocard daalt.

De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep zijn β-blokkers. Hun antianginale effect is te wijten aan een blokkering van adrenerge receptoren in het hart en de eliminatie van adrenerge effecten. Dit komt tot uiting in een afname van de frequentie en kracht van hartcontracties. Het werk van het hart neemt af en daardoor neemt de behoefte aan myocardium in zuurstof af. Het antihypertensieve effect van β-blokkers draagt ​​ook bij aan de ontlasting van het hart, de coronaire circulatie verbetert niet en kan zelfs enigszins verslechteren. De onbalans die ontstaat door angina pectoris tussen de behoefte aan zuurstof en de afgifte ervan, wordt dus geëlimineerd door de behoefte aan myocardium in zuurstof te verminderen. Het effect van β-blokkers op het centrale zenuwstelsel, dat zich uit in de vorm van een anxiolytisch effect, heeft ook een zekere farmacotherapeutische waarde..

Voor de behandeling van angina pectoris worden β-blokkers met willekeurige werking (anapriline) gebruikt en 1 -adrenerge blokkers (talinolol, metoprolol, atenolol. Het is zeer raadzaam om β-blokkers te gebruiken in combinatie met nitraten, aangezien dit een aantal nadelige effecten van elke groep elimineert).

TALINOLOL (Talinololum) *. (#) - 1- [paar (3-tert-butylamino-2-hydroxypropoxy) fenyl] -3-cyclohexylureum, of 1- [4- (3-cyclohexylureido) fenoxy] -2-hydroxy-3-tert- butylaminopropane.

Synoniemen: Cordanum, Sordanum.

Cardioselectieve b-blocker. Het heeft een matig negatief inotroop en chronotroop effect op het hart, heeft geen invloed op de b-adrenerge receptoren van de bronchiën. Het heeft een bloeddrukverlagend effect, zonder orthostatische hypotensie te veroorzaken. Het heeft een anti-aritmisch effect bij sinustachycardie en supraventriculaire en ventriculaire aritmieën.Het wordt voorgeschreven voor angina pectoris, arteriële hypertensie, hartritmestoornissen (supraventriculaire en ventriculaire extrasystole, paroxismale tachycardie, atriale fibrillatie en atriale fibrillatie)..

Neem oraal in, te beginnen met 0,05 g (1 tablet) 3 keer per dag. Verhoog indien nodig de dosis tot 3 maal daags 2 tabletten. De maximale dagelijkse dosis van 400-6OO mg.

Mogelijke bijwerkingen: koorts, duizeligheid, misselijkheid, braken. Contra-indicaties zijn hetzelfde als voor andere b-blokkers. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan zwangere vrouwen..

4. Middelen die de zuurstoftoevoer naar het myocardium verhogen.

Deze groep omvat geneesmiddelen die coronaire vaten verwijden of coronaire spasmen elimineren. De mechanismen van hun actie zijn verschillend. Ze kunnen rechtstreeks verband houden met het effect op de gladde spieren van bloedvaten of worden gemedieerd door humorale of neurogene invloeden..

A) Coronair-expanderende middelen voor myotrope werking. Dipyridamol behoort tot deze groep geneesmiddelen..

DIPYRIDAMOL (Dipyridamolum). 2, 6-Bis- [bis- (b-hydroxyethyl) amino] -4, 8-di-N-piperidino-pyrimido (5, 4-d) pyrimidine.

Synoniemen: Curantyl, Persantine, Anginal, Antistenocardin, Apricor, Cardioflux, Coribon, Corosan, Coroxin, Curantyl, Dilcor, Dipiridamole, Dirinol, Novodil, Padicor, Peridamol, Persantin, Stenocardil, Trancocard, Vitalin. Matig oplosbaar in water.

Dipyridamol werd oorspronkelijk voorgesteld als een coronair expanderend (antianginaal) middel. Volgens experimentele gegevens verwijdt het medicijn de coronaire vaten, verhoogt het de volumetrische snelheid van de coronaire bloedstroom en verbetert het de toevoer van myocardium met zuurstof. Verhoogt myocardiale tolerantie voor hypoxie. In het geval van circulatiestoornissen in de belangrijkste coronaire vaten, helpt het medicijn de bloedcirculatie in de collaterale vasculatuur te verbeteren. Onder invloed hiervan neemt ook de algehele perifere weerstand af, de systemische bloeddruk daalt lichtjes, de cerebrale circulatie verbetert..

In het mechanisme van vaatverwijdende werking van dipyridamol wordt een belangrijke rol gespeeld door een toename in de vorming van adenosine, een van de deelnemers aan de autoregulatie van de coronaire bloedstroom. Dipyridamol is een competitieve remmer van adenosinedeaminase, een enzym dat adenosine afbreekt. Een belangrijk kenmerk van dipyridamol is het vermogen om de aggregatie van bloedplaatjes te remmen en de vorming van bloedstolsels in bloedvaten te voorkomen. Blijkbaar stimuleert het medicijn de biosynthese van prostacycline en remt het de synthese van tromboxanen.

Als coronair-expanderend middel is dipyridamol momenteel beperkt bruikbaar. Het wordt soms gebruikt bij chronische coronaire hartziekte..

Neem oraal (op een lege maag 1 uur voor de maaltijd) bij 0, 025-0, 05 g (1-2 tabletten van 0, 025 g) 3 keer per dag. In ernstigere gevallen 0, 225 g (225 mg - 3 tabletten van 0, 075 g) per dag in 3 verdeelde doses. Het verloop van de behandeling duurt enkele weken tot enkele maanden. Het wordt voornamelijk gebruikt als middel tegen aggregatie om postoperatieve trombose te voorkomen, met een hartinfarct, een cerebrovasculair accident. Er zijn aanwijzingen voor verbetering onder invloed van de reologische parameters van dipyridamol en de nierfunctie bij patiënten met chronische glomerulonefritis.

Dipyridamol beïnvloedt het metabolisme van arachidonzuur en draagt ​​bij tot een toename van de productie van prostacycline in de wanden van bloedvaten. Door de anti-aggregatie-activiteit is dipyridamol inferieur aan ticlopidine, dicht bij acetylsalicylzuur. Het wordt echter beter verdragen dan acetylsalicylzuur en heeft geen ulcerogene effecten.

B) Middelen van reflexwerking die coronaire spasmen elimineren.

Dit medicijn is validol.

Menthol 25% oplossing in isovaleriaanzuur menthylester. Transparante olieachtige kleurloze vloeistof met een mentholgeur. Zeer goed oplosbaar in alcohol. Vrijwel onoplosbaar in water.

De actie ligt dicht bij menthol. Het heeft een kalmerend effect op het centrale zenuwstelsel, heeft ook een matige reflex vaatverwijdende werking en werkt op de receptoren van het mondslijmvlies.

Neem 4 tot 5 druppels voor milde aanvallen van angina pectoris, neurose, hysterie en ook als anti-emeticum voor zee- en luchtziekte. Breng aan op een stuk suiker en houd het in je mond tot het volledig is geresorbeerd. Het is ook verkrijgbaar in de vorm van tabletten met validol (O, O6 g, wat overeenkomt met 3 druppels) en suiker, en in de vorm van lichtgele capsules met 0,05 of 0,1 g van het medicijn. De capsule met validol wordt in de mond (onder de tong) gehouden totdat deze volledig is opgelost. Eenmalige dosis voor volwassenen: 1-2 capsules van 0,05 g of 1 capsule van O, 1 g; dagelijkse dosis - gewoonlijk 4 capsules van 0,05 g of 2 capsules van O, 1 g Indien nodig kan de dagelijkse dosis worden verhoogd.

Bij het nemen van validol in geïsoleerde gevallen zijn lichte misselijkheid, tranenvloed, duizeligheid mogelijk; deze verschijnselen verdwijnen meestal vanzelf.

5. Middelen gebruikt voor myocardinfarct.

De behandeling van een myocardinfarct wordt uitgevoerd op de volgende gebieden: verlichting van een angina-aanval (anesthesie), beperking van het gebied van ischemische schade, behandeling van complicaties, herstel of verbetering van de bloedstroom op het gebied van occlusie van de kransslagader, psychologische en fysieke revalidatie.

De eerste actie om keelpijn te stoppen is sublinguale toediening van een nitroglycerinetablet (0,5 mg). Als hierna het pijnsyndroom aanhoudt en de bloeddruk niet stijgt en nitroglycerine naar tevredenheid wordt verdragen, moet het geneesmiddel elke 5-10 minuten voor aankomst van een ambulance worden gegeven, bij voorkeur niet meer dan 4 keer (bij constante controle van de bloeddruk kan de verhouding groter zijn). Kauw aspirine (325 mg) voor ziekenhuisopname Neuroleptanalgesie (NLA) is de meest effectieve methode voor pijnverlichting bij keelpijn..

De gecombineerde toediening van het narcotische analgeticum van fentanyl (1-2 ml van een 0,005% oplossing) en het antipsychoticum van droperidol (2-4 ml van een 0,25% oplossing) wordt gebruikt. Mengsel

intraveneus langzaam toegediend na voorlopige verdunning in 10 ml fysiologische zoutoplossing onder controle van bloeddruk en ademhalingsfrequentie.

De aanvangsdosis van fentanyl is 0,1 mg (2 ml). Voor mensen ouder dan 60 jaar, patiënten die minder dan 50 kg wegen of met chronische longaandoeningen - 0,05 mg (1 ml). De werking van het medicijn, dat een maximum bereikt na 2-3 minuten, duurt 25-30 minuten, waarmee rekening moet worden gehouden bij het hervatten van pijn en voordat de patiënt wordt vervoerd.

Droperidol veroorzaakt een toestand van neurolepsie en ernstige perifere vaatverwijding met een verlaging van de bloeddruk. Daarom wordt de dosis droperidol bepaald door het initiële bloeddrukniveau. Met systolische bloeddruk tot 100 mm RT. Kunst. de aanbevolen dosis is 2-5 ml (1 ml), tot 120 mm - 5 mg (2 ml), tot 160 mm - 7,5 mg

(3 ml) en hoger dan 160 mm RT. Kunst. - 10 mg (4 ml). Morfine wordt gebruikt met een uitgesproken anginale status, vooral in combinatie met circulatiestoornissen en hypertensie. Door pijn te stoppen, elimineert morfine angst en verstikking, veroorzaakt een gevoel van euforie. Tegelijkertijd bestaat het gevaar van ademhalingsdepressie, atonie van de darm en blaas. Er wordt 10 mg intraveneuze morfine voorgeschreven (1 ml van een 1% -oplossing), gecombineerd met 0,5 ml van een 0,1% -atropine-oplossing in 10-15 ml zoutoplossing. Narcotische pijnstillende buprenorfine (norfine) is vergelijkbaar met

fentanyl-analgetisch effect, houdt tot 6-8 uur aan Norfin wordt langzaam intraveneus toegediend met 0,3 mg (1 ml). Om de ernstige angina-toestand te stoppen, wordt de dosis verhoogd tot 0,6 mg (2 ml). Bij snelle toediening kunnen misselijkheid, braken en lichte slaperigheid optreden.

Clonidine kan worden gebruikt, dat naast hypotensief een krachtig analgetisch en kalmerend effect heeft. Bij langzame intraveneuze toediening van 0,1 mg (1 ml van 0,01% oplossing) treedt ernstige analgesie op na 4-5 minuten, vergezeld van de eliminatie van emotionele en motorische reacties. In het geval van een overdosis narcotische analgetica, nalorfine, wordt 1-2 ml van een 0,5% -oplossing intraveneus toegediend als tegengif.

Een van de meest effectieve manieren om de omvang van een myocardinfarct te beperken, zijn:

1. Het herstel van de coronaire bloedstroom door het gebruik van trombolytica.

2. Hemodynamische ontlasting van het hart met vaatverwijders of (3-blokkers).

Trombolytische therapie (TLT). Indicaties voor TLT in MI. TLT moet worden gegeven aan alle patiënten met een vermoedelijk acuut myocardinfarct in de eerste uren vanaf het begin van een angina-aanval, als er geen contra-indicaties zijn en de volgende criteria bestaan:

1. Ischemische pijn op de borst die minstens 30 minuten aanhoudt en niet stopt door herhaalde toediening van nitroglycerine.

2. Lift van een segment van ZTa van 1-2 mm of meer in ten minste 2 aangrenzende precardiale leads (met vermoedelijke anterieure MI) of 2 van 3 "lagere" leads van de ledematen, dat wil zeggen II, III en aVF (met vermoedelijk lagere HEN).

3. Het verschijnen van een blokkade van een van de benen van de bundel van Zijn of idioventriculair ritme.

4. Het vermogen om TLT te starten niet later dan 12 uur na het begin van de ziekte.

Na 12 uur is TLT geïndiceerd voor mensen met de meest ongunstige prognose (ouder dan 75 jaar, in geval van uitgebreide laesie, aanhoudende of terugkerende pijn in de angina pectoris, arteriële hypotensie).

Er moet echter rekening mee worden gehouden dat hoe eerder TLT wordt gestart, hoe hoger de effectiviteit en hoe lager de sterfte. Daarom is het raadzaam om TLT in de preklinische fase uit te voeren door gespecialiseerde ambulanceteams, wat gemiddeld 60 minuten kostbare tijd bespaart.

Als er relatieve contra-indicaties zijn voor TLT, is het noodzakelijk om de voordelen en risico's van de behandeling te analyseren. In omstandigheden waarin herstel van de coronaire bloedstroom met behulp van noodangioplastiek niet mogelijk is, moet de beslissing om TLT uit te voeren zo snel mogelijk zijn en moet de weigering ervan zorgvuldig worden afgewogen.

Regelingen voor TLT. Streptokinase (streptase, cabicinase, avelizine, celiasis). 1,5 miljoen ME van het medicijn wordt opgelost in 50-100 ml van een isotone natriumchlorideoplossing of 5% glucoseoplossing en wordt gedurende 20-30 minuten intraveneus druppelsgewijs toegediend of 750 duizend ME in 20 ml zoutoplossing intraveneus gedurende 10 minuten, daarna 750 duizend ME 100 ml zoutoplossing gedurende 30 minuten Om allergische reacties te voorkomen, is het voor toediening van streptokinase noodzakelijk corticosteroïden voor te schrijven (90-120 mg prednison of 75-150 mg hydrocortison intraveneus).

Urokinase (abokinase, alfakinase, Ukidan, Urokidan) wordt toegediend in een dosis van 2 miljoen ME met een intraveneuze bolus gedurende 10 minuten of 1,5 miljoen ME met een bolus, en daarna nog eens 1,5 miljoen ME druppelen gedurende een uur.

TAP (tissue plasminogen activator, alteplase, activase, actilis) is het meest aangewezen voor allergische reacties op streptokinase bij de anamnese of voor de recente (tot 6 maanden) toediening, bij jonge patiënten en met initiële arteriële hypotensie. De eerste 10 mg van het geneesmiddel wordt toegediend als bolus, daarna 50 mg infuus gedurende een uur en 40 mg gedurende 2 uur Een versneld TAP-regime wordt ook gebruikt: 2 bolussen van 50 mg met een interval van 30 minuten.

APSAC (AnisoylatedPlasminogenStreptokinasaeActivatorComplex, antistreplase, eminase) wordt bolus toegediend in een dosis van 30 mg in 5 ml water voor injectie in 2-5 minuten, wat het gebruik in de pre-ziekenhuisfase vergemakkelijkt. Verplichte toediening van corticosteroïden.

De hemodynamische ontlading van het myocard wordt uitgevoerd met perifere vaatverwijders en p-blokkers onder controle van de hartslag en bloeddruk. De toedieningssnelheid van geneesmiddelen wordt zo geregeld dat de systolische bloeddruk niet lager is dan 100 mm RT. Art. En hartslag - niet meer dan 90 in 1 minuut (met de introductie van nitraten) en niet minder dan 50 in 1 minuut (bij gebruik van β-blokkers).

6. Vergelijkende kenmerken van de middelen die worden gebruikt om angina-aanvallen te stoppen en te voorkomen.

Bij het kiezen van de fondsen die zullen worden gebruikt voor de verlichting en preventie van angina pectoris, moet rekening worden gehouden met zowel de algemene toestand van de patiënt als met mogelijke complicaties die kunnen optreden bij het gebruik van medicijnen, de haalbaarheid van gebruik. De herkenning van het stadium van de ziekte en de manifestaties ervan is van groot belang, omdat in verschillende periodes van de cursus de keuze van middelen anders is.

Bij de meeste patiënten wordt het beloop van angina gekenmerkt door relatieve stabiliteit. Hiermee bedoelen we een bepaald voorschrift van het optreden van tekenen van angina pectoris, waarvan de aanvallen in deze periode niet veel veranderden in frequentie en kracht, optreden wanneer dezelfde herhalen of wanneer vergelijkbare aandoeningen optreden, afwezig zijn buiten deze aandoeningen en verdwijnen in rust (angina pectoris) of na inname nitroglycerine. De intensiteit van stabiele angina pectoris wordt gekwalificeerd door de zogenaamde functionele klasse (FC). IFC's omvatten personen bij wie stabiele angina pectoris zich manifesteert door zeldzame aanvallen die alleen worden veroorzaakt door overmatige fysieke stress. Als aanvallen van stabiele angina pectoris optreden tijdens normale inspanning, hoewel niet altijd, wordt dergelijke angina pectoris verwezen naar FC II, en in het geval van aanvallen met kleine (binnenlandse) belasting, FC III. IV FC is gefixeerd bij patiënten met aanvallen met minimale stress, en soms als ze er niet zijn.

Het is raadzaam om de aanval te stoppen door preparaten van een groep organische nitraten of anti-angineuze reflexwerking te gebruiken: nitroglycerine onder de tong (1 tablet of 1-2 druppels 1% oplossing op een stuk suiker, op een validoltablet), herhaalde toediening van het medicijn zonder effect na 2-3 minuten; corvalol (valocardin) - 30-40 druppels naar binnen met een kalmerend doel; arteriële hypertensie tijdens een aanval vereist geen noodmaatregelen voor geneesmiddelen, aangezien de bloeddruk bij de meeste patiënten spontaan afneemt; als nitroglycerine slecht wordt verdragen (barstende hoofdpijn), schrijf dan een mengsel voor van 9 delen van 3% mentholalcohol en 1 deel van een 1% -oplossing van nitroglycerine 3-5 druppels suiker per ontvangst.

Behandeling in de interictale periode: zeldzame aanvallen van angina pectoris (FC I) - nitraten (nitrosorbide 10-20 mg per dosis) in afwachting van aanzienlijke stress. Angina pectoris van FC II vereist constant gebruik (jarenlang!) Van bèta-adrenerge receptorblokkers (anapriline, obzidan, enz.); hun dosis is individueel (van 10 tot 40-60 mg per dosis), een dosis van 4 in plaats van 3 keer per dag is zeer wenselijk (momenteel zijn er geneesmiddelen met een langdurig effect), de laatste keer niet later dan 3-4 uur voor het slapengaan ; Tegelijkertijd zou de hartslag in 1 min. moeten afnemen tot 60-70. Nitraten (nitromazine, nitrosorbide, trinitrolongs, enz.) moeten systematisch worden gebruikt en na het stoppen van aanvallen (stabilisatie van de cursus), alleen vóór inspanning (citytrip, emotionele stress, enz.). P.); nitrosorbide wordt 4-6 keer per dag 10-20 mg ingenomen (het effect van het medicijn duurt 2,5-3 uur); Nitrol zalf wordt elke 4-6 uur (4-5 uur) op de huid aangebracht, ook direct voor het naar bed gaan.

Behandeling van angina pectoris tijdens het onstabiele beloop: 1) nitraten - constant in / in of in de vorm van een zalf; 2) heparinetherapie - 1000 eenheden per uur in a / v infuus gedurende 2-3 dagen. of s / c in vezel van de voorste buikwand bij 4 maal daags 5000 IE; 3) noodzakelijkerwijs acetylsalicylzuur 100-200 mg 1 keer per dag (tot 12.00 uur) na de maaltijd; 4) doorgaan met het gebruik van bètablokkers (patiënten gebruiken deze in de regel al); 5) kalmerende middelen; psychotherapeutisch effect.

Calciumionantagonisten schrijven voor: 1) bovendien, wanneer angina-aanvallen in rust, 's nachts en' s ochtends en ook 's ochtends voor de maaltijd plaatsvinden; met een neiging tot bradycardie (puls minder dan 60-55 per 1 minuut), die de dosis van bètablokkers indien nodig verstoort; 2) geïsoleerd - in plaats van bètablokkers die gecontra-indiceerd zijn voor de patiënt. In het eerste geval is meestal 30-40 mg Corinfar per dag, 's avonds,' s nachts, vroeg in de ochtend, meestal voldoende; in het tweede geval wordt de dagelijkse dosis corinfarum verhoogd tot een niveau dat een antianginaal effect geeft (als bradycardie afwezig is, dan is verapamil 40 g 4-6 keer per dag ook geschikt).

Bij angina pectoris van FC II en hoger is het stoppen met het gebruik van antianginale geneesmiddelen (vooral bètablokkers een fenomeen van "terugslag"!), Zelfs niet voor korte tijd, en daarom niet praktisch.

1. Kharkevich D.A., Farmacologie. - M.: GEOTAR Medicine, 1999.

2. Krylov Yu.F., Pharmacology.- M.: Polytech - 4, 1999.

3. Drug Reference 2.3 (Build 2.3.0.1), programma-auteur: PavelKozlovsky.

4. “Medische bibliotheek, therapeutengids” 1.0 (Build 1.0.0.2), samengesteld door prof. Minsk Medisch Instituut G.P. Matveykov.

5. Lezing materialen.

6. Veltishchev Yu.E., handboek van een praktische arts. - St. Petersburg.: Drukkerij, 1992.

Publicaties Over Astma