Subgroepvoorbereidingen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Penicillines (penicillina) - een groep antibiotica die wordt geproduceerd door vele soorten Penicillium-schimmels, die actief is tegen de meeste grampositieve, evenals enkele gramnegatieve micro-organismen (gonokokken, meningokokken en spirocheten). Penicillines behoren tot de zogenaamde beta-lactam antibiotica (beta-lactams).

Bètalactams zijn een grote groep antibiotica die veel voorkomt, namelijk de aanwezigheid van een vierledige bètalactamring in de molecuulstructuur. Bètalactams omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams. Bètalactams zijn de grootste groep antimicrobiële geneesmiddelen die in de klinische praktijk worden gebruikt en die een leidende plaats inneemt bij de behandeling van de meeste infectieziekten..

Historische informatie. In 1928 ontdekte de Engelse wetenschapper A. Fleming, die in het St. Mary`s Hospital in Londen werkte, het vermogen van de draadschimmel (Penicillium notatum) om stafylokokkensterfte te veroorzaken in celkweek. De werkzame stof van de schimmel, die antibacteriële activiteit heeft, noemde A. Fleming penicilline. In 1940 werd in Oxford een groep onderzoekers onder leiding van H.V. Flory en E.B. Cheyna isoleerde zuivere significante hoeveelheden van de eerste penicilline uit de Penicillium notatum-cultuur. In 1942 kwam een ​​uitstekende binnenlandse onderzoeker Z.V. Ermolieva kreeg penicilline van de schimmel Penicillium crustosum. Sinds 1949 zijn er vrijwel onbeperkte hoeveelheden benzylpenicilline (penicilline G) beschikbaar gekomen voor klinisch gebruik..

De penicillinegroep omvat natuurlijke verbindingen die worden geproduceerd door verschillende soorten van de schimmel Penicillium, en een aantal semi-synthetische. Penicillines (net als andere bètalactams) hebben een bacteriedodend effect op micro-organismen.

De meest voorkomende eigenschappen van penicillines zijn: lage toxiciteit, een breed scala aan doseringen, kruisallergie tussen alle penicillines en gedeeltelijk cefalosporines en carbapenems.

Het antibacteriële effect van bètalactams hangt samen met hun specifieke vermogen om de synthese van de bacteriële celwand te verstoren.

De celwand van bacteriën heeft een stijve structuur, geeft vorm aan micro-organismen en biedt bescherming tegen vernietiging. De basis is een heteropolymeer - peptidoglycan, bestaande uit polysacchariden en polypeptiden. De vernette mesh-structuur geeft stevigheid aan de celwand. De samenstelling van polysacchariden omvat aminosuikers als N-acetylglucosamine, evenals N-acetylmuraminezuur, dat alleen in bacteriën voorkomt. Korte peptideketens, waaronder enkele L- en D-aminozuren, zijn gekoppeld aan aminosuikers. Bij grampositieve bacteriën bevat de celwand 50–100 lagen peptidoglycan, bij gramnegatieve bacteriën - 1-2 lagen.

Bij de biosynthese van peptidoglycan zijn ongeveer 30 bacteriële enzymen betrokken, dit proces bestaat uit 3 fasen. Er wordt aangenomen dat penicillines de late stadia van celwandsynthese verstoren, waardoor de vorming van peptidebindingen als gevolg van remming van het transpeptidase-enzym wordt voorkomen. Transpeptidase is een van de penicilline-bindende eiwitten waarmee bètalactam-antibiotica interageren. Penicilline-bindende eiwitten - enzymen die naast transpeptidasen deelnemen aan de laatste stadia van de vorming van de bacteriële celwand, omvatten carboxypeptidasen en endopeptidasen. Alle bacteriën hebben ze (Staphylococcus aureus heeft er bijvoorbeeld 4, Escherichia coli heeft er 7). Penicillines binden met verschillende snelheden aan deze eiwitten om een ​​covalente binding te vormen. In dit geval treedt inactivatie van penicilline-bindende eiwitten op, wordt de sterkte van de bacteriële celwand verstoord en ondergaan de cellen lysis..

Farmacokinetiek Bij orale inname worden penicillines geabsorbeerd en door het lichaam verdeeld. Penicillines dringen goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (synoviaal, pleuraal, pericardiaal, gal), waar ze snel therapeutische concentraties bereiken. De uitzonderingen zijn hersenvocht, de interne omgeving van het oog en het geheim van de prostaatklier - hier zijn de concentraties penicillines laag. De concentratie penicillines in het hersenvocht kan verschillen, afhankelijk van de omstandigheden: normaal - minder dan 1% serum, bij ontsteking kan het tot 5% toenemen. Therapeutische concentraties in hersenvocht ontstaan ​​door meningitis en de introductie van medicijnen in hoge doses. Penicillines worden snel uit het lichaam verwijderd, voornamelijk door de nieren, door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Hun halfwaardetijd is kort (30-90 min), de concentratie in de urine is hoog.

Er zijn verschillende classificaties van geneesmiddelen die verband houden met de groep penicillines: volgens de moleculaire structuur, volgens de productiebronnen, volgens het werkingsspectrum, enz..

Volgens de classificatie van D.A. Kharkevich (2006), penicillines zijn als volgt verdeeld (de classificatie is gebaseerd op een aantal tekens, waaronder verschillen in manieren om te verkrijgen):

I. Preparaten van penicillines verkregen door biologische synthese (biosynthetische penicillines):

I.1. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure maagomgeving):

benzylpenicilline (natriumzout),

benzylpenicilline (kaliumzout);

benzylpenicilline (novocaïnezout),

I.2. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

fenoxymethylpenicilline (penicilline V).

II. Halfsynthetische penicillines

II.1. Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig):

- resistent tegen penicillinase:

oxacilline (natriumzout),

- breed werkingsspectrum:

II.2. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure maagomgeving)

- een breed werkingsspectrum, waaronder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicilline (dinatriumzout),

II.3. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

carbenicilline (indanyl-natrium),

Volgens de classificatie van penicillines gegeven door IB Mikhailov (2001), penicillines kunnen worden onderverdeeld in 6 groepen:

1. Natuurlijke penicillines (benzylpenicillines, bicillines, fenoxymethylpenicilline).

2. Isoxazolepenicillines (oxacilline, cloxacilline, fluloxacilline).

3. Amidinopenicillines (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline).

4. Aminopenicillines (ampicilline, amoxicilline, thalampicilline, bacampicilline, pivampicilline).

5. Carboxypenicillines (carbenicilline, carfecilline, carindacilline, ticarcilline).

6. Ureidopenicillines (azlocilline, meslocilline, piperacilline).

De productiebron, het werkingsspectrum en de combinatie met bètalactamasen werden in aanmerking genomen bij het maken van de classificatie in de Federal Guide (formularium), nummer VIII.

benzylpenicilline (penicilline G),

fenoxymethylpenicilline (penicilline V),

3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines):

4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa:

5. Gecombineerd met bètalactamaseremmers (beschermd tegen remmers):

Natuurlijke penicillines - Dit zijn smalspectrumantibiotica die grampositieve bacteriën en kokken aantasten. Biosynthetische penicillines worden verkregen uit het kweekmedium waarop bepaalde schimmelstammen (Penicillium) worden gekweekt. Er zijn verschillende soorten natuurlijke penicillines, een van de meest actieve en meest persistente is benzylpenicilline. In de medische praktijk wordt benzylpenicilline gebruikt in de vorm van verschillende zouten - natrium, kalium en novocaïne.

Alle natuurlijke penicillines hebben een vergelijkbare antimicrobiële activiteit. Natuurlijke penicillines worden vernietigd door bètalactamasen en zijn daarom niet effectief voor de behandeling van stafylokokbesmettingen, omdat in de meeste gevallen produceren stafylokokken bètalactamasen. Ze zijn voornamelijk effectief tegen gram-positieve micro-organismen (waaronder Streptococcus spp., Waaronder Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negatieve kokken (Neisseria meningitidis, Neeroberioca). spp., Fusobacterium spp.), spirocheten (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatieve organismen zijn doorgaans resistent, met uitzondering van Haemophilus ducreyi en Pasteurella multocida. In verband met virussen (pathogenen van influenza, poliomyelitis, pokken, enz.), Zijn mycobacterium tuberculosis, de veroorzaker van amoebiasis, rickettsia, penicillineschimmels - niet effectief.

Benzylpenicilline is voornamelijk actief tegen grampositieve kokken. De antibacteriële spectra van benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline zijn bijna identiek. Benzylpenicilline is echter 5-10 keer actiever dan fenoxymethylpenicilline tegen gevoelige Neisseria spp. en wat anaëroben. Fenoxymethylpenicilline wordt voorgeschreven bij matige infecties. De activiteit van penicillinepreparaten wordt biologisch bepaald door het antibacteriële effect op een bepaalde stam van Staphylococcus aureus. De activiteitseenheid 0,5988 μg chemisch zuiver kristallijn natriumzout van benzylpenicilline wordt als werkeenheid genomen (1 STUKS).

Significante nadelen van benzylpenicilline zijn de instabiliteit ervan voor bètalactamasen (met enzymatische splitsing van de bètalactamasen door bètalactamasen (penicillinasen) met de vorming van penicillaanzuur, het antibioticum verliest zijn antimicrobiële activiteit), onbeduidende absorptie in de maag (vereist relatief lage injectieroutes) tegen de meeste gramnegatieve micro-organismen.

Onder normale omstandigheden dringen benzylpenicillinepreparaten niet goed door in het hersenvocht, maar bij ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe.

Benzylpenicilline, gebruikt in de vorm van sterk oplosbare natrium- en kaliumzouten, werkt gedurende korte tijd - 3-4 uur, omdat snel uitgescheiden, en dit vereist frequente injecties. In dit opzicht werden slecht oplosbare zouten van benzylpenicilline (inclusief novocaïnezout) en benzathinebenzylpenicilline voorgesteld voor gebruik in de medische praktijk.

Langdurige vormen van benzylpenicilline of depot penicillines: Bicilline-1 (benzatine benzylpenicilline), evenals gecombineerde geneesmiddelen op basis daarvan - Bicilline-3 (benzatine benzylpenicilline + benzylpenicilline natrium + benzylpenicilline novocaïne zout ) zijn suspensies die alleen intramusculair kunnen worden toegediend. Ze worden langzaam geabsorbeerd vanaf de injectieplaats, waardoor een depot ontstaat in spierweefsel. Hierdoor kunt u de concentratie van het antibioticum in het bloed gedurende een aanzienlijke tijd handhaven en zo de toedieningsfrequentie van het geneesmiddel verminderen.

Alle benzylpenicillinezouten worden parenteraal gebruikt omdat ze worden vernietigd in de zure omgeving van de maag. Van de natuurlijke penicillines heeft alleen fenoxymethylpenicilline (penicilline V) zuurstabiele eigenschappen, zij het in zwakke mate. De chemische structuur van fenoxymethylpenicilline verschilt van benzylpenicilline door de aanwezigheid van een fenoxymethylgroep in het molecuul in plaats van benzyl.

Benzylpenicilline wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door streptokokken, waaronder Streptococcus pneumoniae (door de gemeenschap verworven longontsteking, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokken tonsillitis, impetigo, erysipelas, roodvonk, endocarditis) en meningokokkeninfecties. Benzylpenicilline is het gekozen antibioticum bij de behandeling van difterie, gasgangreen, leptospirose, de ziekte van Lyme.

Bicillines worden getoond, ten eerste, indien nodig, langdurige instandhouding van effectieve concentraties in het lichaam. Ze worden gebruikt voor syfilis en andere ziekten veroorzaakt door bleke treponema's (frambesia), streptokokkeninfecties (exclusief infecties veroorzaakt door streptokokken van groep B) - acute tonsillitis, roodvonk, wondinfecties, erysipelas, reuma, leishmaniasis.

In 1957 werd 6-aminopenicillaanzuur geïsoleerd uit natuurlijke penicillines en op basis daarvan begon de ontwikkeling van semi-synthetische preparaten.

6-aminopenicillaanzuur is de basis van het molecuul van alle penicillines (de "penicillinekern") - een complexe heterocyclische verbinding die uit twee ringen bestaat: thiazolidine en bètalactam. Een lateraal radicaal wordt geassocieerd met de bètalactamring, die de essentiële farmacologische eigenschappen van het in dit proces gevormde medicijnmolecuul bepaalt. In natuurlijke penicillines hangt de structuur van de radicaal af van de samenstelling van het medium waarop Penicillium spp groeit.

Halfsynthetische penicillines worden verkregen door chemische modificatie door verschillende radicalen te hechten aan een 6-aminopenicillaanzuurmolecuul. Zo werden penicillines verkregen met bepaalde eigenschappen:

- resistent tegen penicillinasen (bètalactamase);

- zuurbestendig, effectief bij orale toediening;

- met een breed werkingsspectrum.

Isoxazolepenicillines (isoxazolyl penicillines, penicilline-stabiel, antistaphylococcus penicillines). De meeste stafylokokken produceren een specifiek enzym, bètalactamase (penicillinase) en zijn resistent tegen benzylpenicilline (80-90% van de Staphylococcus aureus-stammen is penicillinevormend).

Het belangrijkste antistafylokokkengeneesmiddel is oxacilline. De penicilline-resistente geneesmiddelengroep omvat ook cloxacilline, fluxloxacilline, methicilline, nafcilline en dicloxacilline, die vanwege hun hoge toxiciteit en / of lage efficiëntie niet klinisch zijn gebruikt.

Het antibacteriële spectrum van oxacilline is vergelijkbaar met dat van benzylpenicilline, maar vanwege de resistentie van oxacilline tegen penicillinase is het actief tegen penicillinase-vormende stafylokokken die resistent zijn tegen benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline, en ook resistent zijn tegen andere antibiotica.

Door activiteit tegen grampositieve kokken (inclusief stafylokokken die geen bètalactamase produceren) isoxazolepenicillines, waaronder oxacilline is aanzienlijk inferieur aan natuurlijke penicillines; daarom zijn ze bij ziekten veroorzaakt door voor benzylpenicilline gevoelige micro-organismen minder effectief dan de laatste. Oxacilline is niet actief tegen gramnegatieve bacteriën (behalve Neisseria spp.), Anaëroben. In dit opzicht worden geneesmiddelen van deze groep alleen getoond in die gevallen waarin bekend is dat de infectie wordt veroorzaakt door penicillinevormende stammen van stafylokokken.

De belangrijkste farmacokinetische verschillen tussen isoxazolepenicillines en benzylpenicilline:

- snelle, maar niet volledige (30-50%) opname uit het maagdarmkanaal. U kunt deze antibiotica zowel parenteraal (IM, IV) als binnen gebruiken, maar 1-1,5 uur voor de maaltijd, zoals ze hebben een lage weerstand tegen zoutzuur;

- een hoge mate van binding aan plasma-albumine (90-95%) en het onvermogen om isoxazolepenicillines uit het lichaam te verwijderen tijdens hemodialyse;

- niet alleen via de nieren, maar ook via de lever, de afwezigheid van de noodzaak van correctie van het doseringsschema bij licht nierfalen.

De belangrijkste klinische betekenis van oxacilline is de behandeling van stafylokokkeninfecties veroorzaakt door penicilline-resistente stammen van Staphylococcus aureus (behalve infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Houd er rekening mee dat Staphylococcus aureus-stammen die resistent zijn tegen oxacilline en methicilline veel voorkomen in ziekenhuizen (methicilline - de eerste penicilline-resistente penicilline wordt stopgezet). Nosocomiale en door de gemeenschap verworven Staphylococcus aureus-stammen die resistent zijn tegen oxacilline / methicilline zijn meestal multiresistent - ze zijn resistent tegen alle andere bètalactams, en vaak ook tegen macroliden, aminoglycosiden en fluorochinolonen. De medicijnen bij uitstek voor MRSA-infecties zijn vancomycine of linezolid.

Nafcilline is iets actiever dan oxacilline en andere penicillines die resistent zijn tegen penicillinase (maar minder actief dan benzylpenicilline). Nafcilline dringt de BBB binnen (de concentratie in het hersenvocht is voldoende om stafylokokkenmeningitis te behandelen), voornamelijk uitgescheiden met gal (de maximale concentratie in gal is veel hoger dan serum), in mindere mate door de nieren. Mogelijke orale en parenterale toediening.

Amidinopenicillines - Dit zijn penicillines met een smal werkingsspectrum, maar met overheersende activiteit tegen gramnegatieve enterobacteriën. Amidinopenicillinepreparaten (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline) zijn niet geregistreerd in Rusland.

Penicillines met uitgebreide activiteit

Volgens de classificatie van D.A. Kharkevich, semi-synthetische antibiotica met een breed werkingsspectrum zijn onderverdeeld in de volgende groepen:

I. Geneesmiddelen die Pseudomonas aeruginosa niet beïnvloeden:

- Aminopenicillines: ampicilline, amoxicilline.

II. Geneesmiddelen die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicillines: carbenicilline, ticarcilline, carfecilline;

- Ureidopenicillines: piperacilline, azlocilline, meslocilline.

Aminopenicillines - breedspectrumantibiotica. Ze worden allemaal vernietigd door bètalactamasen van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën..

In de medische praktijk worden amoxicilline en ampicilline veel gebruikt. Ampicilline is de stamvader van de aminopenicillinegroep. Met betrekking tot grampositieve bacteriën is ampicilline, zoals alle halfsynthetische penicillines, inferieur qua activiteit aan benzylpenicilline, maar overtreft het oxacilline.

Ampicilline en amoxicilline hebben vergelijkbare werkingsspectra. Vergeleken met natuurlijke penicillines, strekt het antimicrobiële spectrum van ampicilline en amoxicilline zich uit tot gevoelige stammen van enterobacteriën, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; beter dan natuurlijke penicillines werken op Listeria monocytogenes en gevoelige enterokokken.

Van alle orale bètalactams heeft amoxicilline de hoogste activiteit tegen Streptococcus pneumoniae die resistent is tegen natuurlijke penicillines..

Ampicilline is niet effectief tegen penicillinase-vormende stammen van Staphylococcus spp., Alle stammen van Pseudomonas aeruginosa, de meeste stammen van Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpositief).

Gecombineerde medicijnen zijn beschikbaar, bijvoorbeeld Ampioks (ampicilline + oxacilline). De combinatie van ampicilline of benzylpenicilline met oxacilline is rationeel, omdat het werkingsspectrum met deze combinatie wordt breder.

Het verschil tussen amoxicilline (een van de belangrijkste orale antibiotica) en ampicilline is het farmacokinetische profiel: bij inname wordt amoxicilline sneller en beter opgenomen in de darmen (75-90%) dan ampicilline (35-50%), biologische beschikbaarheid is onafhankelijk van voedselinname. Amoxicilline dringt beter door in sommige weefsels, waaronder naar het bronchopulmonaire systeem, waar de concentratie 2 keer hoger is dan de concentratie in het bloed.

De belangrijkste verschillen in de farmacokinetische parameters van aminopenicillines van benzylpenicilline:

- de mogelijkheid van een afspraak binnen;

- lichte binding aan plasma-eiwitten - 80% van de aminopenicillines blijft in vrije vorm in het bloed - en goede penetratie in de weefsels en lichaamsvloeistoffen (bij meningitis kunnen de concentraties in het hersenvocht 70-95% van de bloedconcentraties bedragen);

- de veelheid van de benoeming van gecombineerde medicijnen - 2-3 keer per dag.

De belangrijkste indicaties voor het voorschrijven van aminopenicillines zijn infecties van de bovenste luchtwegen en KNO-organen, nier- en urineweginfecties, infecties van het maagdarmkanaal, uitroeiing van Helicobacter pylori (amoxicilline), meningitis.

Een kenmerk van de bijwerking van aminopenicillines is de ontwikkeling van een "ampicilline" -uitslag, een maculopapulaire uitslag van niet-allergische aard, die snel overgaat wanneer het geneesmiddel wordt stopgezet.

Een van de contra-indicaties voor de benoeming van aminopenicillines is infectieuze mononucleosis.

Deze omvatten carboxypenicillines (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenicillines (azlocilline, piperacilline).

Carboxypenicillines Zijn antibiotica met een antimicrobieel spectrum vergelijkbaar met aminopenicillines (met uitzondering van de werking op Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilline is het eerste anti-pseudomonas penicilline, inferieur qua activiteit ten opzichte van andere antiseptische penicillines. Carboxypenicillines werken op Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) en indoolpositieve Proteus-soorten (Proteus spp.), Resistent tegen ampicilline en andere aminopenicillines. De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Hoewel ze een breed werkingsspectrum hebben, zijn ze inactief tegen de meeste stammen van Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Ga bijna niet door de BBB. Veelvoud aan afspraak - 4 keer per dag. De secundaire resistentie van micro-organismen ontwikkelt zich snel..

Ureidopenicillines - Het zijn ook anti-Pseudomonas-antibiotica, hun werkingsspectrum valt samen met carboxypenicillines. Het meest actieve medicijn in deze groep is piperacilline. Van de geneesmiddelen in deze groep behoudt alleen azlocilline zijn belang in de medische praktijk..

Ureidopenicillines zijn actiever dan carboxypenicillines tegen Pseudomonas aeruginosa. Ze worden ook gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Klebsiella spp..

Alle anti-pseudomonas penicillines worden vernietigd door bètalactamasen.

Farmacokinetische kenmerken van ureidopenicillines:

- parenteraal toegediend (i / m en i / v);

- niet alleen de nieren, maar ook de lever nemen deel aan de uitscheiding;

- gebruiksfrequentie - 3 keer per dag;

- secundaire bacteriële resistentie ontwikkelt zich snel.

Door het verschijnen van stammen met een hoge resistentie tegen anti-Pseudomonas penicillines en het gebrek aan voordelen ten opzichte van andere antibiotica, hebben anti-Pug penicillines praktisch hun betekenis verloren.

De belangrijkste indicaties voor deze twee groepen van anti-Pseudomonas penicillines zijn nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Pseudomonas aeruginosa, in combinatie met aminoglycosiden en fluorochinolonen.

Penicillines en andere bètalactamantibiotica hebben een hoge antimicrobiële activiteit, maar bij velen van hen kan resistentie tegen micro-organismen optreden..

Deze resistentie is te wijten aan het vermogen van micro-organismen om specifieke enzymen te produceren - bètalactamasen (penicillinases), die de bètalactamring van penicillines vernietigen (hydrolyseren), waardoor ze hun antibacteriële activiteit verliezen en tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen leiden.

Sommige halfsynthetische penicillines zijn resistent tegen bètalactamasen. Om de verworven resistentie te overwinnen, zijn er bovendien verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde bètalactamaseremmers. Ze worden gebruikt om remmerresistente penicillines te maken..

Bètalactamaseremmers, zoals penicillines, zijn bètalactamverbindingen, maar ze hebben zelf een minimale antibacteriële activiteit. Deze stoffen binden onomkeerbaar aan bètalactamasen en inactiveren deze enzymen, waardoor bètalactamantibiotica worden beschermd tegen hydrolyse. Bètalactamaseremmers zijn het meest actief tegen bètalactamasen die worden gecodeerd door plasmidegenen.

Remmer-beschermde penicillines zijn een combinatie van een penicilline-antibioticum met een specifieke bètalactamaseremmer (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam). Bètalactamaseremmers worden niet alleen gebruikt, maar worden gebruikt in combinatie met bètalactams. Deze combinatie verbetert de stabiliteit van het antibioticum en de werking ervan tegen micro-organismen die deze enzymen (bètalactamasen) produceren: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. uren Bacteroides fragilis. Als gevolg hiervan worden penicilline-resistente micro-organismen gevoelig voor gecombineerde geneesmiddelen. Het spectrum van antibacteriële activiteit van door remmer beschermde bètalactams komt overeen met het spectrum van penicillines in hun samenstelling, alleen het niveau van verworven resistentie verschilt. Remmerresistente penicillines worden gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisatie en voor perioperatieve profylaxe bij buikoperaties.

Remmerresistente penicillines zijn onder meer amoxicilline / clavulanam, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam, piperacilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanaat. Ticarcilline / clavulaanzuur heeft een anti-Pseudomonas-activiteit en is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam heeft zijn eigen antibacteriële werking tegen gramnegatieve kokken van de Neisseriaceae-familie en de Acinetobacter-familie van niet-fermenterende bacteriën.

Indicaties voor het gebruik van penicillines

Penicillines worden gebruikt voor infecties veroorzaakt door daarvoor gevoelige pathogenen. Ze worden voornamelijk gebruikt voor infecties van de bovenste luchtwegen, voor de behandeling van tonsillitis, roodvonk, otitis media, sepsis, syfilis, gonorroe, gastro-intestinale infecties, urineweginfecties, enz..

Penicillines mogen alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven en onder toezicht van een arts. Er moet aan worden herinnerd dat het gebruik van onvoldoende doses penicillines (evenals andere antibiotica) of een te vroege stopzetting van de behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen (vooral natuurlijke penicillines). Als resistentie optreedt, ga dan door met de behandeling met andere antibiotica.

Het gebruik van penicillines in de oogheelkunde. In de oogheelkunde worden penicillines plaatselijk aangebracht in de vorm van instillaties, subconjunctivale en intravitreale injecties. Penicillines gaan niet goed door de bloed-oftalmische barrière. Tegen de achtergrond van het ontstekingsproces neemt hun penetratie in de interne structuren van het oog toe en bereiken de concentraties daarin therapeutisch significant. Dus wanneer ze in de conjunctivale zak worden gedruppeld, worden therapeutische concentraties van penicillines bepaald in het stroma van het hoornvlies, met lokale toepassing dringen ze praktisch niet door in het vocht van de voorste kamer. Wanneer subconjunctivale toediening van geneesmiddelen wordt bepaald in het hoornvlies en vocht van de voorste oogkamer, in het glasachtig lichaam - concentraties onder therapeutisch.

Actuele oplossingen worden ex tempore voorbereid. Toegepaste penicillines voor de behandeling van gonokokkenconjunctivitis (benzylpenicilline), keratitis (ampicilline, benzylpenicilline, oxacilline, piperacilline, enz.), Kanalikulita, vooral veroorzaakt door actinomyceten (benzylpenicilline, fenoxymethylpenicillin), ampulbicylzuur en ampulvinyl etc.) en andere oogziekten. Bovendien worden penicillines gebruikt om infectieuze complicaties van ooglid- en baanletsel te voorkomen, vooral wanneer een vreemd lichaam het baanweefsel binnendringt (ampicilline / clavulaanzuur, ampicilline / sulbactam, enz.).

Het gebruik van penicillines in de urologische praktijk. In de urologische praktijk worden geneesmiddelen die door een remmer worden beschermd veel gebruikt tegen penicilline-antibiotica (het gebruik van natuurlijke penicillines en het gebruik van halfsynthetische penicillines als voorkeursgeneesmiddelen) wordt als niet gerechtvaardigd beschouwd vanwege de hoge mate van resistentie van uropathogene stammen.

Bijwerkingen en giftige effecten van penicillines. Penicillines hebben de laagste toxiciteit in de reeks antibiotica en een breed scala aan therapeutische effecten (vooral natuurlijke). De meeste ernstige bijwerkingen houden verband met overgevoeligheid ervoor. Allergische reacties worden waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten (volgens verschillende bronnen, van 1 tot 10%). Penicillines veroorzaken vaker dan geneesmiddelen van andere farmacologische groepen allergieën voor geneesmiddelen. Bij patiënten die een allergische reactie hebben gehad op de introductie van penicillines in de anamnese, bij daaropvolgend gebruik, worden deze reacties opgemerkt in 10-15% van de gevallen. Minder dan 1% van de mensen die dergelijke reacties niet eerder hebben ervaren, ervaart een allergische reactie op penicilline bij herintroductie.

Penicillines kunnen bij elke dosis en elke doseringsvorm een ​​allergische reactie veroorzaken.

Bij het gebruik van penicillines zijn zowel allergische reacties van het directe type als vertraagd mogelijk. Er wordt aangenomen dat de allergische reactie op penicillines voornamelijk wordt geassocieerd met het tussenproduct van hun metabolisme, de penicillo-groep. Het wordt een grote antigene determinant genoemd en wordt gevormd wanneer een bètalactamring breekt. Kleine antigene determinanten van penicillines zijn in het bijzonder onveranderde penicillinemoleculen, benzylpenicilloaat. Ze worden in vivo gevormd, maar worden ook bepaald in penicilline-oplossingen die zijn voorbereid voor toediening. Er wordt aangenomen dat vroege allergische reacties op penicillines voornamelijk worden gemedieerd door IgE-antilichamen tegen kleine antigene determinanten, vertraagde en late (urticaria) worden meestal gemedieerd door IgE-antilichamen tegen een grote antigene determinant.

Overgevoeligheidsreacties worden veroorzaakt door de vorming van antilichamen in het lichaam en treden gewoonlijk op binnen een paar dagen na het begin van de toediening van penicilline (periodes kunnen variëren van enkele minuten tot enkele weken). In sommige gevallen manifesteren allergische reacties zich in de vorm van huiduitslag, dermatitis en koorts. In ernstigere gevallen komen deze reacties tot uiting door zwelling van de slijmvliezen, artritis, artralgie, nierschade en andere aandoeningen. Anafylactische shock, bronchospasme, buikpijn, hersenoedeem en andere manifestaties zijn mogelijk..

Een ernstige allergische reactie is een absolute contra-indicatie voor de introductie van penicillines in de toekomst. De patiënt moet worden uitgelegd dat zelfs een kleine hoeveelheid penicilline, ingenomen met voedsel of tijdens een huidtest, dodelijk kan zijn voor hem.

Soms is koorts het enige symptoom van een allergische reactie op penicillines (van nature is het constant, remitterend of intermitterend, soms vergezeld van koude rillingen). Koorts verdwijnt meestal binnen 1–1,5 dagen na stopzetting van het medicijn, maar soms kan het enkele dagen aanhouden.

Alle penicillines worden gekenmerkt door kruisovergevoeligheid en kruisallergische reacties. Alle penicilline-bevattende geneesmiddelen, inclusief cosmetica en voedsel, kunnen overgevoeligheid veroorzaken..

Penicillines kunnen verschillende niet-allergische bijwerkingen veroorzaken. Deze omvatten: inslikken - irriterend effect, incl. glossitis, stomatitis, misselijkheid, diarree; met a / m introductie - pijn, infiltratie, aseptische necrose van de spieren; bij iv toediening - flebitis, tromboflebitis.

Misschien een toename van de reflex-prikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel. Bij gebruik van hoge doses kunnen neurotoxische effecten optreden: hallucinaties, wanen, verminderde bloeddrukregulatie, convulsies. Convulsieve aanvallen komen vaker voor bij patiënten die hoge doses penicilline krijgen en / of bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Vanwege het risico op ernstige neurotoxische reacties kunnen penicillines niet endolumbaal worden toegediend (met uitzondering van benzylpenicilline-natriumzout, dat om gezondheidsredenen zeer zorgvuldig wordt toegediend).

Bij de behandeling met penicillines is de ontwikkeling van superinfectie, candidiasis van de mondholte, vagina, intestinale dysbiose mogelijk. Penicillines (vaak ampicilline) kunnen met antibiotica samenhangende diarree veroorzaken.

Het gebruik van ampicilline leidt tot het optreden van een "ampicilline" -uitslag (bij 5-10% van de patiënten), vergezeld van jeuk, koorts. Deze bijwerking treedt vaak op de 5-10e dag van toediening van grote doses ampicilline op bij kinderen met lymfadenopathie en virale infecties of bij gelijktijdige toediening van allopurinol, evenals bij bijna alle patiënten met infectieuze mononucleosis.

Specifieke bijwerkingen bij het gebruik van bicillines zijn lokale infiltraten en vasculaire complicaties in de vorm van Onet-syndromen (ischemie en gangreen van de ledematen wanneer ze per ongeluk in de ader worden geïnjecteerd) of Nicolau (embolie van de long- en hersenvaten bij het betreden van een ader).

Bij gebruik van oxacilline, hematurie, proteïnurie en interstitiële nefritis zijn mogelijk. Het gebruik van anti-pseudomonas penicillines (carboxypenicillines, ureidopenicillines) kan gepaard gaan met het optreden van allergische reacties, symptomen van neurotoxiciteit, acute interstitiële nefritis, dysbiose, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Met het gebruik van carbenicilline is hemorragisch syndroom mogelijk. Gecombineerde geneesmiddelen die clavulaanzuur bevatten, kunnen acute leverschade veroorzaken.

Zwangerschap. Penicillines passeren de placenta. Hoewel er geen adequate en strikt gecontroleerde veiligheidsstudies bij mensen zijn uitgevoerd, zijn penicillines, incl. remmer beschermd, veel gebruikt bij zwangere vrouwen, zonder complicaties geregistreerd.

In studies bij laboratoriumdieren met de introductie van penicillines in doseringen van 2–25 (voor verschillende penicillines) boven therapeutische, werden vruchtbaarheidsstoornissen en effecten op de voortplantingsfunctie niet gevonden. Teratogene, mutagene, embryotoxische eigenschappen bij de introductie van penicillines bij dieren werden niet geïdentificeerd.

In overeenstemming met de internationaal erkende FDA-aanbevelingen (Food and Drug Administration) behoren de penicillinegeneesmiddelen wat betreft hun effect op de foetus tot de FDA-categorie B en bepalen zij de mogelijkheid om medicijnen te gebruiken tijdens de zwangerschap (reproductiestudies bij dieren toonden geen nadelig effect van geneesmiddelen op de foetus aan, maar voldoende en strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd).

Bij het voorschrijven van penicillines tijdens de zwangerschap moet u (zoals bij alle andere middelen) rekening houden met de duur van de zwangerschap. Tijdens de therapie is het noodzakelijk om de toestand van de moeder en de foetus strikt te volgen.

Gebruik tijdens borstvoeding. Penicillines gaan over in de moedermelk. Hoewel er bij mensen geen significante complicaties zijn, kan het gebruik van penicillines door moeders die borstvoeding geven leiden tot overgevoeligheid van de baby, darmflora, diarree, candidiasis en huiduitslag bij zuigelingen.

Kindergeneeskunde. Bij het gebruik van penicillines bij kinderen zijn geen specifieke pediatrische problemen gemeld, maar er moet rekening mee worden gehouden dat onvoldoende ontwikkelde nierfunctie bij pasgeborenen en jonge kinderen kan leiden tot cumulatie van penicillines (in verband hiermee is er een verhoogd risico op neurotoxische werking bij de ontwikkeling van aanvallen).

Geriatrie. Er zijn geen specifieke geriatrische problemen met penicillines. Er moet echter aan worden herinnerd dat oudere mensen meer kans hebben op leeftijdsgebonden nierinsufficiëntie en dat daarom een ​​dosisaanpassing nodig kan zijn..

Verminderde nier- en leverfunctie. Bij nier- / leverfalen is cumulatie mogelijk. Bij matig tot ernstig nier- en / of leverfalen zijn dosisaanpassing en een verhoging van de periodes tussen antibioticum-toedieningen vereist.

De interactie van penicillines met andere medicijnen. Bacteriedodende antibiotica (waaronder cefalosporines, cycloserine, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden) hebben een synergetisch effect, bacteriostatische antibiotica (inclusief macroliden, chlooramfenicol, lincosamiden, tetracyclines) zijn antagonistisch. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) met anticoagulantia en plaatjesremmers (mogelijk risico op verhoogde bloeding). Het wordt niet aanbevolen om penicillines te combineren met trombolytica. In combinatie met sulfonamiden is een verzwakking van het bacteriedodende effect mogelijk. Orale penicillines kunnen de effectiviteit van orale anticonceptiva verminderen als gevolg van verstoring van de enterohepatische circulatie van oestrogenen. Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen (de tubulaire secretie remmen). Met een combinatie van ampicilline met allopurinol neemt de kans op huiduitslag toe. Het gebruik van hoge doses benzylpenicilline-kaliumzout in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Penicillines zijn farmaceutisch onverenigbaar met aminoglycosiden.

Vanwege het feit dat bij langdurige orale toediening van antibiotica de darmmicroflora die vitamine B produceren, kan worden onderdrukt1, BIJ6, BIJ12, PP, het is raadzaam om B-vitamines voor te schrijven ter voorkoming van hypovitaminose.

Concluderend moet worden opgemerkt dat penicillines een grote groep natuurlijke en semi-synthetische antibiotica zijn met een bacteriedodend effect. Het antibacteriële effect wordt geassocieerd met een schending van de synthese van peptidoglycan van de celwand. Het effect is te danken aan de inactivering van het transpeptidase-enzym - een van de penicillinebindende eiwitten op het binnenmembraan van de bacteriële celwand, die deelneemt aan de late stadia van de synthese. De verschillen tussen penicillines hangen samen met de kenmerken van hun werkingsspectrum, farmacokinetische eigenschappen en het spectrum van bijwerkingen.

Sinds enkele decennia van succesvol gebruik van penicillines zijn er problemen ontstaan ​​die verband houden met hun oneigenlijk gebruik. Daarom is de profylactische toediening van penicillines met het risico op bacteriële infectie vaak onredelijk. Onjuist behandelingsschema - onjuiste dosiskeuze (te hoog of te laag) en de toedieningsfrequentie kunnen leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen, verminderde effectiviteit en de ontwikkeling van resistentie.

Dus momenteel zijn de meeste stammen van Staphylococcus spp. bestand tegen natuurlijke penicillines. De afgelopen jaren is de frequentie van detectie van resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae toegenomen..

Het belangrijkste mechanisme van verworven resistentie tegen penicillines is geassocieerd met de productie van bètalactamasen. Om de wijdverbreide verworven resistentie onder micro-organismen te overwinnen, zijn er verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde bètalactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulaanzuur), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (remmer-beschermde) penicillines te maken..

Er moet aan worden herinnerd dat de keuze voor een of ander antibacterieel medicijn, inclusief penicilline moet in de eerste plaats te wijten zijn aan de gevoeligheid van de ziekteverwekker die de ziekte veroorzaakte, evenals aan het ontbreken van contra-indicaties voor het doel ervan.

Penicillines zijn de eerste antibiotica die in de klinische praktijk worden gebruikt. Ondanks de verscheidenheid aan moderne antimicrobiële middelen, waaronder cefalosporines, macroliden, fluorochinolonen en penicillines blijven nog steeds een van de belangrijkste groepen van antibacteriële middelen die worden gebruikt bij de behandeling van infectieziekten.

Gezonde lever

Farmacologische groep van het medicijn Ampicilline:

Handelsnamen voor Ampicillin:

Ampiside. Ampic. Amplital. Decapen. Zetsil. Campicilline. Mescillin Penback. Penbritin. Penglob. Penodil. Pentarcin. Pentrexyl. Semicilline. Standacillin. Uppsampi. Epicocilline.

De werkzame stof van het medicijn Ampicillin:

Doseringsvormen van het medicijn Ampicilline:

250 mg tabletten; Capsules van 250 en 500 mg; granulaat voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening van 250 mg / 5 ml in injectieflacons; poeder voor de bereiding van een oplossing voor intramusculaire injectie van 250, 500, 1000 en 2000 mg in injectieflacons.

Het therapeutische effect van het medicijn Ampicillin:

Breedspectrum antibacterieel (bacteriedodend).

Indicaties voor gebruik van het medicijn Ampicilline:

Infecties van de luchtwegen en KNO-organen (sinusitis, tonsillitis, faryngitis, otitis media, bronchitis, longontsteking, longabces), nachtelijke infecties en urinewegen (pyelonefritis, pyelitis, cystitis, urethritis), gonorroe, infecties van het galsysteem (cholangitis, cholecystitis) chlamydia-infecties bij zwangere vrouwen (met erytromycine-intolerantie), cervicitis, infecties van de huid en weke delen: erysipelas, impetigo, secundair geïnfecteerde dermatosen; musculoskeletale infecties, pasteurellose, listeriose, infecties van het maagdarmkanaal (tyfus en paratyfus, dysenterie, salmonellose, salmonella-vervoer), buikinfecties (peritonitis), endocarditis (preventie en behandeling), meningitis, sepsis.

Contra-indicaties Ampicilline:

Infectieuze mononucleosis, lymfatische leukemie, leverfalen, vroegere gastro-intestinale aandoeningen (vooral colitis geassocieerd met het gebruik van antibiotica), borstvoeding, kindertijd (tot 1 maand), overgevoeligheid (inclusief andere penicillines, cefalosporines, carbapenems ) Voorzorgsmaatregelen: bronchiale astma, hooikoorts en andere allergische aandoeningen, nierfalen, bloedingen in het verleden, zwangerschap.

Dosering en toediening van het medicijn Ampicillin:

Binnen, volwassenen - 0,25-0,5 g 4 keer per dag 0,5-1 uur voor de maaltijd met een kleine hoeveelheid water; verhoog indien nodig de dosis tot 3 g per dag. Bij matige infecties worden volwassenen om de 6-8 uur intramusculair 0,25-0,5 g toegediend; bij ernstige infecties, 1-2 g 3-4 keer per dag of 0,5 g intraveneus elke 6 uur. Kinderen met ernstige en matige infecties - intramusculair met 25-50 mg / kg 4 keer per dag. Bij een milde infectie bij kinderen verdient het de voorkeur om het medicijn in de vorm van een suspensie voor te schrijven. Kinderen ouder dan 4 jaar krijgen 1-2 g per dag voorgeschreven; tot 1 jaar - gebaseerd op 100 mg / kg; 1-4 jaar - 100-150 mg / kg; pasgeborenen vanaf 1 maand - 150 mg / kg. De dagelijkse dosis is verdeeld in 4-6 doses. De behandelingsduur hangt af van de ernst van de ziekte (van 5-10 dagen tot 2-3 weken en bij chronische processen - gedurende meerdere maanden).

Zwangerschap en borstvoeding:

Gebruik tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk als het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus of de pasgeborene. Gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding. Tijdens de behandelingsperiode moet de borstvoeding worden gestaakt..

Farmacologische groep van het medicijn Ampicilline:

De interactie van het medicijn Ampicilline met alcohol:

Het wordt afgeraden om tijdens de behandeling alcohol te drinken.

Bijwerkingen van het medicijn Ampicilline:

Allergische reacties (jeuk en schilfering van de huid, urticaria, rhinitis, conjunctivitis, angio-oedeem, zelden - koorts, artralgie, eosinofilie, erythemateuze en maculopapulaire uitslag, exfoliatieve dermatitis, erythema multiforme exsudatief syndroom, t. met serumziekte, in zeldzame gevallen - anafylactische shock, niet-allergische uitslag van ampicilline (kan verdwijnen zonder terugtrekking van het geneesmiddel), dysbiose, stomatitis, gastritis, droge mond, smaakverandering, buikpijn, braken, misselijkheid, diarree, glossitis, matige toename van activiteit levertransaminasen, pseudomembraneuze enterocolitis, hoofdpijn, tremor, convulsies (bij hoge doses), leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, agranulocytose, anemie, lokale reacties (pijn op de injectieplaats, infiltreert met intramusculaire injectie, flebitis met grote doses) interstitiële nefritis, nefropathie, superinfekia (vooral bij patiënten met chronische ziekten of verminderde lichaamsweerstand), vaginale candidiasis.

Speciale instructies voor gebruik:

Bij een behandeling is het noodzakelijk om de toestand van het bloed, de lever en de nieren te controleren. Misschien de ontwikkeling van superinfectie als gevolg van de groei van microflora die ongevoelig is voor het medicijn, wat een overeenkomstige verandering in antibioticatherapie vereist. Wanneer voorgeschreven aan patiënten met sepsis, is de ontwikkeling van een bacteriolysereactie (Yarish-Herxheimer-reactie) mogelijk. Bij patiënten met een verhoogde gevoeligheid voor penicillines I zijn kruisallergische reacties met andere betalactam-antibiotica mogelijk. Bij de behandeling van milde diarree tijdens een behandelingskuur moeten middelen tegen diarree die de darmmotiliteit verminderen, worden vermeden; kaolien of attapulgietbevattende middelen tegen diarree kunnen worden gebruikt, ontwenning van het geneesmiddel is aangewezen. Raadpleeg bij ernstige diarree een arts. De behandeling moet noodzakelijkerwijs nog 48-72 uur worden voortgezet nadat de klinische symptomen van de ziekte zijn verdwenen.

Lever en gezondheid

Significante kansen voor verbetering van penicillines gingen open met de vrijgave van hun structurele basis - 6-aminopenicillaanzuur.

Ontvang 6-aminopenicillaanzuur door enzymatische splitsing (imidasen) van benzylpenicilline, evenals door zijn chemische deacylering. Chemische modificaties van 6-aminopenicillaanzuur werden uitgevoerd door een verscheidenheid aan radicalen aan de aminogroep te hechten. Onderzoek was gericht op het maken van semi-synthetische penicillines met bepaalde eigenschappen:

a) resistent tegen penicillinase (β-lactamase) geproduceerd door een aantal micro-organismen;

b) zuurresistente geneesmiddelen die effectief zijn bij orale toediening;

c) penicillines met een breed spectrum.

Een belangrijke stap was de bereiding van penicillines die resistent zijn tegen penicillinase1. Halfsynthetische penicillines met deze eigenschap omvatten oxacilline-natriumzout, dicloxacilline en enkele andere. De waarde van deze geneesmiddelen wordt bepaald door het feit dat ze effectief zijn tegen stafylokokkenstammen die resistent zijn tegen benzylpenicilline (vanwege de productie van penicillinase door deze stammen).

Bij oxacilline wordt resistentie tegen penicillinase gecombineerd met resistentie in een zure omgeving. Volgens het spectrum van antimicrobiële werking is het vergelijkbaar met benzylpenicilline. Een aanzienlijk deel bindt zich aan bloedplasma-eiwitten (> 90%). Het medicijn dringt niet door de bloed-hersenbarrière. Het wordt voornamelijk toegewezen door nieren. De toedieningsfrequentie is elke 4-6 uur.

De groep geneesmiddelen die resistent zijn tegen penicillinase, omvat ook nafcilline, dat een hoge antibacteriële werking heeft en de bloed-hersenbarrière binnendringt. Het wordt voornamelijk uitgescheiden met gal, in mindere mate - door de nieren. Enterisch en parenteraal.

Halfsynthetische penicillines met een breed werkingsspectrum zijn onderverdeeld in de volgende groepen:

I. Geneesmiddelen die Pseudomonas aeruginosa niet beïnvloeden

II. Geneesmiddelen die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa Carboxypenicillines Carbenicilline Ticarcilline Carfecilline Ureidopenicillines Piperacilline Azlocilline Meslocilline

Een van de veel gebruikte aminopenicillines in de medische praktijk is ampicilline. Het beïnvloedt niet alleen grampositieve, maar ook gramnegatieve micro-organismen (salmonella, shigella, sommige protea-stammen, Escherichia coli, Friedlander-bacil, influenza-bacil). Met betrekking tot grampositieve bacteriën is het inferieur qua activiteit aan benzylpenicilline (zoals alle andere halfsynthetische penicillines), maar overtreft het oxacilline. Vernietigd door penicillinase en daarom niet effectief tegen penicillinase-vormende stafylokokken. Ampicilline is zuurbestendig. Niet volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (biologische beschikbaarheid

40%) en langzaam. Het bindt zich in geringe mate aan plasma-eiwitten (10-30%). Het dringt beter door de bloed-hersenbarrière dan oxacilline. Het wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren. Ampicilline wordt toegediend met een interval van 4-8 uur Het medicijn is laag toxisch en wordt goed verdragen door patiënten..

Het gecombineerde medicijn Ampiox (ampicilline met oxacilline) is beschikbaar.

Amoxicilline lijkt qua activiteit en werkingsspectrum op ampicilline, maar wordt meer volledig uit de darm geabsorbeerd. Voer het alleen enteraal in.

De vermelde semi-synthetische breedspectrumpenicillines die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa worden vernietigd door penicillinase.

Carbenicilline (piopen) lijkt qua antimicrobiële spectrum op ampicilline. Het verschilt ervan doordat het actief werkt op alle soorten protea en Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

In de zure maagomgeving wordt het medicijn vernietigd; licht geabsorbeerd. Daarom wordt het intramusculair en intraveneus toegediend. Ongeveer 50% prep-

rat bindt aan plasma-eiwitten. Het dringt slecht door de bloed-hersenbarrière. Het wordt uitgescheiden door de nieren (uitscheiding en filtratie) en gedeeltelijk door de lever. Duur 4-6 uur.

Er is een nieuw medicijn gemaakt - carbenicilline indanil-natrium, dat zuurbestendig is en bedoeld is voor enterale toediening (voor urineweginfecties).

Carfecilline- en ticarcillinepreparaten lijken qua eigenschappen op carbenicilline. Carfecilline is, in tegenstelling tot carbenicilline, zuurbestendig en wordt oraal toegediend. Ticarcilline is iets actiever dan carbenicilline, vooral wat betreft het effect op Pseudomonas aeruginosa.

De antibacteriële activiteit van ureidopenicillines is vergelijkbaar met die van carboxypenicillines. In relatie tot Klebsiella zijn ureidopenicillines effectiever. Afhankelijk van het effect op Pseudomonas aeruginosa, kunnen medicijnen in de volgende rij worden gerangschikt (bij afnemende activiteit): azlocillin = piperacillin> meslocillin = ticarcillin> carbenicilline.

Een belangrijk probleem is het overwinnen van de resistentie van een aantal micro-organismen tegen β-lactam-antibiotica, die wordt veroorzaakt door het vermogen van bepaalde stammen om β-lactamasen te produceren. Op basis van deze gegevens werden specifieke remmers van β-lactamasen (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam) gesynthetiseerd die de vernietiging van deze groep antibiotica voorkomen. Remmers van β-lactamasen maken deel uit van een aantal gecombineerde geneesmiddelen (β-lactam-antibiotica + β-lactamase-remmers).

Een van de meest gebruikte medicijnen is augmentin (amoxicilline + clavulaanzuur). Zoals reeds opgemerkt, is amoxicilline een bactericide β-lactam-antibioticum met een breed spectrum. Clavulaanzuur (geproduceerd door Streptomyces clavuligerus) is ook een β-lactam-derivaat. Haar antibacteriële werking komt echter in zeer kleine mate tot uiting. Het belangrijkste effect is een competitieve onomkeerbare remming van een aantal β-lactamasen. Β-lactamasen geproduceerd door sommige Enterobacteriaceae worden niet beïnvloed.

Augmentin heeft een breed antibacterieel spectrum, waaronder β-lactamase-producerende gram-positieve bacteriën (stafylokokken en de meeste streptokokken, inclusief enterokokken) en gram-negatieve bacteriën (N. gonorrhoeae, N. meningitidis, N. influenzae, Gardenella vaginalis, Bordetella pertuss Klebsiella-longontsteking, Proteus mirabilis, Salmonella). Er is een hoge werkzaamheid waargenomen voor veel stammen van anaërobe bacteriën die β-lactamasen produceren..

Het medicijn wordt meestal 1 keer per dag enteraal toegediend. Goed opgenomen (74-92%). Biologische beschikbaarheid van ongeveer 70%. Stoffen en hun metabolieten worden uitgescheiden door de nieren..

Het wordt gebruikt voor infecties van de luchtwegen, het urogenitale kanaal, bacteriële schade aan de huid en zachte weefsels, botten, gewrichten en septische aandoeningen..

Er zijn andere gecombineerde geneesmiddelen gemaakt: unazin (ampicilline + sulbactam), amoxiclav (amoxicilline + clavulaanzuur), tazocine (piperacilline + tazobactam), enz..

Een "atypisch" preparaat van penicilline, pommecilline, is gesynthetiseerd en werkt voornamelijk op gramnegatieve bacteriën. Het is een prodrug. In het lichaam vormt het mecillines. Schrijf het medicijn binnenin, maar het wordt slecht opgenomen.

Halfsynthetische penicillines oxacilline, dicloxacilline en nafcilline zijn de favoriete medicijnen voor infectie met stafylokokken die penicillinase produceren, d.w.z. resistent tegen benzylpenicilline. Oxacilline wordt oraal en intramusculair toegediend, nafcilline wordt oraal, intramusculair en intraveneus toegediend.

Ampicilline, dat een breed werkingsspectrum heeft, is van het grootste belang als remedie voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door gramnegatieve micro-organismen of gemengde flora. Het wordt oraal gebruikt voor infecties van de urinewegen, de galwegen, de luchtwegen, het maagdarmkanaal en bij etterende chirurgische infecties. Ampicilline-natriumzout (pentrexil) wordt intramusculair en intraveneus toegediend. Amoxicilline heeft vergelijkbare indicaties voor gebruik. Voer het enteraal in.

Carbenicilline, carfecilline, ticarcilline, azlocilline en andere geneesmiddelen van deze groep zijn speciaal geïndiceerd voor infecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (met pyelonefritis, longontsteking, bloedvergiftiging, peritonitis, enz.).

Niet gevonden waar je naar zocht? Gebruik de zoekopdracht:

Publicaties Over Astma