Aminocholinepreparaten - een kort overzicht:

- Aminoquinoline-geneesmiddelen worden al meer dan honderd jaar in de klinische geneeskunde gebruikt, voornamelijk als antimalariamiddelen.

- De werkingsmechanismen zijn divers, waaronder schending van lysosomale verzuring door antigeen-presenterende cellen, onderdrukking van natural killer-cellen en T-cel-activering, evenals remming van lipide-inflammatoire mediatoren.

- Ze hebben een affiniteit voor het melaninepigment, absorberen ultraviolet licht en hebben een fotoprotectief effect tegen huidbeschadiging bij blootstelling aan ultraviolet licht.

- Aminoquinoline-geneesmiddelen die worden gebruikt om dermatologische aandoeningen te behandelen, zijn onder meer hydroxychloroquine, chloroquine en quinacrine..

- Van de aminoquinolines wordt hydroxychloroquine het vaakst gebruikt voor de behandeling van huidaandoeningen; het gebruik ervan bij chronische cutane lupus erythematosus is vrij goed bestudeerd..

- Andere ziekten die reageren op aminoquinolines zijn onder meer late cutane porfyrie, polymorfe fotodermatitis, cutane sarcoïdose, dermatomyositis en andere aandoeningen.

- Laboratoriummonitoring is verplicht tijdens behandeling met aminoquinoline en wordt gebruikt voor het opsporen van afwijkingen in het bloedbeeld (hemolyse en cytopenie van geneesmiddelen), leverschade en oogheelkundige veranderingen (retinopathie).

- Kinderen zijn bijzonder vatbaar voor de toxische effecten van aminoquinolines en krijgen daarom lagere doses dan volwassenen..

- Interacties tussen geneesmiddelen zijn mogelijk; roken van sigaretten vermindert de effectiviteit van aminoquinoline-geneesmiddelen door cytochroom P450-enzymen te induceren.

Antimalariamiddelen worden al meer dan een eeuw gebruikt om huidziekten te behandelen. De meest bestudeerde zijn drie geneesmiddelen: chloroquine (XPX), hydroxychloroquine (GX) en quinacrine (HC). 4-aminoquinolines behoren tot de familie van kininederivaten, een van nature voorkomende alkaloïde die werd gewonnen uit de schors van een kinineboom afkomstig uit Zuid-Amerika. 1 HC, dat is geclassificeerd als acridine, wordt ook gebruikt in dermatologische therapie. Het is interessant op te merken dat het gebruik van deze medicijnen voor de behandeling en preventie van malaria wordt verminderd door verhoogde weerstand.

a) werkingsmechanisme. Het exacte mechanisme waarmee antimalariamiddelen werken, is nog onbekend. Voor elk van de stoffen zijn echter verschillende afzonderlijke mechanismen geïdentificeerd. Bij de behandeling van malaria zijn aminoquinolines geconcentreerd in de spijsverteringsvacuole van Plasmodium en remmen ze de polymerisatie van de giftige heem die vrijkomt bij proteolyse van hemoglobine. De mechanismen waarmee deze stoffen huidziekten beïnvloeden, zijn divers en omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de presentatie van antigenen, cytokines, tolachtige receptoren en prostaglandinen..

XPX en GCX zijn zwakke dibasische basen die protonen hechten, worden gevangen en hopen zich op in zure blaasjes, zoals lysosomen, wat hun effect op Plasmodium verklaart. GLC veroorzaakt tekenen van permeabilisatie van de lysosomale en mitochondriale membranen. Wanneer de pH in de lysosomen wordt verhoogd van 4-6, worden de proteasen geïnactiveerd en wordt de daaropvolgende proteolyse geblokkeerd. Dientengevolge kan de verwerking en presentatie van antigenen door dendritische cellen worden verstoord vanwege het onvermogen om deze vreemde antigenen in het lysosomale compartiment te fagocyteren. Bovendien werd aangetoond dat CPX het "laden" van antigene peptiden in MHC klasse II-moleculen en de daaropvolgende presentatie aan de T-cel verstoort. Remming van calciumsignalering in een T-cel kan een aanvullend mechanisme zijn. Daarentegen is recentelijk aangetoond dat XPX de T-celrespons van het CD8 + -fenotype verbetert. HC remt de activiteit van Na-K-adenosinetrifosfatase en stabiliseert celmembranen. Het concentreert zich ook in lysosomen. Deze effecten zijn het meest merkbaar bij macrofagen en fagocytische cellen waarin fagocytose en chemotaxis verstoord zijn. Bovendien beïnvloedt het ook cellulaire enzymen en receptoren, waarvan de functie of activering afhangt van lysosomen, wat de reactiviteit van cellen op mitogene stimuli verandert.

Antimalariamiddelen verminderen de afgifte van interleukine-1 (IL-1), IL-6, tumornecrosefactor-a en interferon-y door T-cellen. IL-1, IL-6, tumornecrosefactor-a spelen een rol bij de productie van acute-fase-reactanten door de lever. Lage concentraties XPX en HC remmen het pro-IL-6-stimulerende effect van oligodeoxynucleotide-bevattende cytosinefosfaat-guaninemotieven op menselijke perifere mononucleaire bloedcellen. Onlangs is gevonden dat XPX de expressie van B7-2 (CD86, co-stimulerend eiwit) en intercellulair adhesiemolecuul 1 (CD54, adhesiemolecuul) verhoogt, waardoor het aantal cellen dat IL-10 produceert toeneemt. XX is ook betrokken bij de remming van de activiteit van natural killer-cellen, een afname van de productie van IL-2 uit geactiveerde lymfocyten en bij een verandering in antigeen-antilichaamcomplexen. HC remt ook natural killer-cellen en blokkeert de primaire proliferatieve respons van cytotoxische T-cellen op allogene, niet-T-celantigenen. En tot slot beïnvloeden antimalariamiddelen het werkingsmechanisme van arachidonzuur. XPX remt fosfolipase A2 en C. HC remt ook de productie van fosfolipase A en verhoogt de afgifte van stikstofmonoxide. Zo worden alle niveaus verlaagd: prostaglandinen, leukotriënen, bradykininen en histamine. HC is een antagonist van de vorming van superoxide-anionen.

Onlangs is een nieuw mechanisme voor de werking van antimalaria-stoffen geïdentificeerd dat verband houdt met het blokkeren van de TLR9-receptor, een lid van de tolachtige receptorfamilie. Receptoren van de TLR-familie behoren tot intra-plasmareceptoren, die, door activering van het aangeboren immuunsysteem als reactie op microbiële peptiden, een significante ontstekingsreactie veroorzaken. Verdere studies hebben bovendien het belang van de aangeboren immuunrespons voor de pathogenese van systemische lupus erythematosus (SLE) ontdekt. Daarna werden dergelijke TLR's, bekend als de klasse van "patroonherkennende" receptoren (PRR's), intensief onderzocht om hun rol in de pathogenese van SLE op te helderen. Onlangs is aangetoond dat immuuncomplexen die DNA of RNA bevatten een belangrijke rol spelen bij de activering van endogene TLR's (met name TLR-9 en TLR-7), wat uiteindelijk leidt tot activering van het aangeboren immuunsysteem, waarin interferon-alfa een cruciale rol speelt. Bovendien hangt de expressie van TLR-9 nauw samen met SLE-activiteit. Deze TLR's die interageren met specifieke nucleïnezuren binden aan hun liganden in het lysosoom, waar een zuur medium deze binding bevordert. Omdat antimalariamiddelen opzettelijk inwerken op microsomen, de rijping van endosomen verstoren en de pH veranderen, blokkeren ze de interactie van TLR's (TLR-3, -7 en -9) met nucleïnezuurliganden. In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat nanomolaire concentraties van chloroquine bijzonder krachtige remmers zijn van de productie van IL-6 door monocyten, en het is nu bekend dat dit effect direct wordt veroorzaakt door remming van de TLR-9-receptor. De belangrijkste doelen van deze interacties zijn antigeenpresenterende cellen, wat de klinisch vertraagde respons verklaart wanneer ze initiële immuunreacties initiëren en activeren..

4-aminoquinolines hebben een affiniteit voor het melaninepigment. In de opperhuid (evenals het netvlies) binden ze in hoge concentraties. In de huid absorbeert XPX ultraviolet (UV) licht, afhankelijk van de concentratie. Na orale toediening van chloroquine gedurende 3 maanden, hebben patiënten met lupus een verhoging van de minimale erytheem-doses (MED) van UVB, wat theoretisch het gevolg is van het ontstekingsremmende en / of fotoprotectieve werkingsmechanisme van het medicijn. Lokale XPX wanneer aangebracht voordat UV-straling beschermt tegen het geïnduceerde UVB- en UVA-erytheem. HC remt ook fotodynamische effecten. Aangenomen wordt dat het gunstige effect van GCX en XPX bij verschillende fotodermatosen het gevolg is van het vermogen van deze geneesmiddelen om de vroege beschermende respons op UV te versterken.

XPX en CC binden cellulair DNA door intercalatie tussen basenparen en stabiliseren zo het DNA. GLC verbetert het lipidenprofiel en veroorzaakt met name een verlaging van 15% tot 20% in serumspiegels van totaal cholesterol, triglyceriden en LDL. XPX en GCH verbeteren beide de glucoseprofielen en remmen de aggregatie van bloedplaatjes. Hoge doses XP kunnen een antioxiderende werking hebben. Door de stabilisatie van het membraan kunnen antimalariamiddelen een lokaal anesthetisch effect hebben. In vitro induceert GCH apoptose in B-cellen van chronische lymfatische leukemie. XPX, GCK en HCK interfereren allemaal met de replicatie en functie van het humaan immunodeficiëntievirus type 1, coronavirus SARS (of SARS, ernstig acuut ademhalingssyndroom) en griepvirus, mogelijk als gevolg van verminderde eiwitglycosylering.

b) Farmacokinetiek van antimalariamiddelen. De moleculaire structuren van XPX, GCX en HC zijn nauw verwant. De moleculaire structuren van XPX, GCX en HC zijn nauw verwant. XPX en GCX behoren tot 4-aminoquinolines, terwijl GC verschilt van XPX in de aanwezigheid van een hydroxylgroep aan het einde van de zijketen. Het hebben van een extra benzolring HC wordt geclassificeerd als acridine. De farmacokinetiek en farmacologie van deze stoffen zijn vergelijkbaar, maar het is belangrijk op te merken dat er geen kruisreactiviteit is tussen aminoquinolonen en HC. Ze hebben allemaal een bittere smaak, lossen op in water, worden gemakkelijk opgenomen in het maagdarmkanaal met een relatief goede biologische beschikbaarheid en bereiken piekconcentraties binnen 8-12 uur. XPX en GCX hebben een groter distributievolume (meer dan 100 L) en een langere halfwaardetijd. Het distributievolume voor HC kan zelfs groter zijn dan voor XP en GC. HC is op grote schaal gebonden aan plasma-eiwitten, terwijl XP en GC slechts gedeeltelijk daaraan zijn gebonden (60%). De halfwaardetijd van HC is aanzienlijk korter dan die van andere geneesmiddelen. XPX wordt in de lever door P450-enzymen gemetaboliseerd (gedealkyleerd) tot desethylchloroquine en bisdeethylchloroquine. De metabole route van HC is minder bekend. XPX en zijn metabolieten hopen zich op in relatief hoge concentraties in de lever, milt, longen, bijnieren en nieren, en de maximale concentratie wordt gevonden in melaninebevattende cellen van het netvlies en de huid.

Ongeveer 50% van XPX wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. GCX wordt ook in de lever gemetaboliseerd (N-deethylering) tot drie belangrijke metabolieten: (1) desethylhydroxychloroquine, (2) desethylchloroquine en (3) bisdeethylchloroquine. De moedersubstantie en metabolieten worden door lysosomen gevangen en hopen zich op in lysosoomrijke weefsels. De renale klaring is 15-25% van de totale klaring. De uitscheiding van XPX, GCX en HC door de nieren kan worden verbeterd door verzuring van de urine. HC wordt uitgescheiden in urine, gal, zweet en speeksel. De renale uitscheiding is slechts ongeveer 11% van de klaring. De maximale HC-concentratie in weefsels werd gevonden in de lever en milt. De equivalente doses van deze geneesmiddelen zijn 200 mg PX, 400 mg GCX en 100 mg HC. Roken kan de farmacokinetiek van antimalariamiddelen veranderen, aangezien er klinisch bewijs is voor een afname van de effectiviteit van deze geneesmiddelen bij rokers. Verminderde absorptie, verhoogde plasmaklaring of inductie van het cytochroom P450-systeem kunnen de mechanismen zijn waardoor roken de stofwisseling van deze stoffen beïnvloedt..

Een recente studie vond een verband tussen GC-concentraties in volbloed en ziekteactiviteit bij patiënten met SLE. GC-bloedspiegels bij 143 patiënten die het geneesmiddel gedurende 6 maanden in een dosis van 400 mg / dag kregen, werden gekenmerkt door een hoge variabiliteit in bloedconcentraties (mogelijk als gevolg van therapietrouw). De gemiddelde bloedconcentratie van het geneesmiddel bij patiënten met een inactieve ziekte was 1079 ng / ml en het gemiddelde concentratieniveau bij patiënten met een actieve ziekte was 694 ng / ml. Bovendien ontdekten de auteurs dat een lage GCH-concentratie in het bloed geassocieerd was met verergering van de ziekte tijdens de observatieperiode. Er werd geconcludeerd dat de GC-concentratie in het bloed op een niveau boven 1000 ng / ml moet worden gehouden, wat aangeeft dat regelmatige analyse en individuele doseringsschema's nodig zijn om dit niveau te handhaven..

De gebruikelijke doseringen die in de dermatologie worden gebruikt, zijn 250-500 mg / dag voor XPX, 200-400 mg / dag voor GX en 100-200 mg / dag voor HC. Manifestaties van effectiviteit worden meestal na 1-3 maanden waargenomen, maar het kan 3-6 maanden duren om maximale klinische effectiviteit te bereiken. Daarna kan de dosis geleidelijk worden verlaagd tot het minimale effectieve niveau. Zoals reeds aangegeven, is er geen kruisreactiviteit tussen HC en XP en ook niet voor GC. Daarom wordt het gebruik van HC in combinatie met GC en / of XP als veilig beschouwd. In het geval van huidaandoeningen met torpiden wordt de toevoeging van HC aan GCX of XPX als gunstig beschouwd en kan een respons worden waargenomen 6-8 weken na de toevoeging van HC. Als HC wordt toegevoegd aan XPX, kan een verlaging van de dosis XPX nodig zijn om het toxiciteitspotentieel te verminderen. Trichin, een combinatie van XPX (65 mg), GCX (50 mg) en HC (25 mg) werd begin jaren 70 gebruikt. Gelijktijdig gebruik van XPX en GCX verhoogt echter het risico op retinopathie (zie de sectie "Complicaties"). Daarom mag het gebruik van deze combinatie alleen worden beperkt tot ernstige gevallen. HC is momenteel niet op de markt verkrijgbaar, de productie werd stopgezet in 1992. HC-poeder (voor diergeneeskunde, vervaardigd door Sigma) kan in capsules worden gedaan. Dergelijke capsules worden bereid door Panorama Pharmacy in Californië tijdens een extra zuiveringsproces..

Editor: Iskander Milevsky. Publicatiedatum: 28-8-2019

Aminoquinolinederivaten

Geneesmiddelen van deze groep zijn zwakke immunosuppressiva, stabilisatoren van lysosomale membranen, waardoor het schadelijke effect van proteolytische lysosomale enzymen wordt verminderd.

Gezien de ernst van immunopathologische processen en in het bijzonder de activering van celgemedieerde reacties bij patiënten met een langdurig en continu terugkerend beloop, is de beste therapiemethode in dergelijke gevallen een lange (één of meer) toediening van één aminoquinolinegeneesmiddel:

Chloroquine (hingamine, delagil) - 0,25 g 2 keer per dag gedurende 1 maand.

Plaquenil 0,2 g 2 keer per dag. Vervolgens 1 tafel. 's nachts (binnen een maand).

Het effect van het gebruik van deze geneesmiddelen verschijnt niet eerder dan na 3-6 weken en bereikt een maximum na 6 maanden continu gebruik van chinolinepreparaten met behulp van chinolinegeneesmiddelen.Het is mogelijk om de activiteit van het reumatische proces te overwinnen bij 70-75% van de patiënten met de meest torpidale en resistente vormen van de ziekte. Met een bijzonder langdurig voorschrift van deze geneesmiddelen (meer dan een jaar), kan hun dosis met 50% worden verlaagd en zijn onderbrekingen van de behandeling mogelijk in de zomermaanden.

Delagil en plaquenil kunnen worden gebruikt in combinatie met antireumatica. Antibacteriële geneesmiddelen

Gezien de streptokokkenetiologie van acute reumatische koorts, wordt een antibacteriële therapie voorgeschreven gedurende 10-14 dagen.

Het meest gebruikt zijn halfsynthetische penicillines. In de regel begint de therapie met een kuur met benzylpenicilline in een dagelijkse dosis van 1.500.000 tot 4 miljoen eenheden in de vorm van intramusculaire injecties. Bij afwezigheid van risicofactoren (belast door erfelijkheid, ongunstige sociale omstandigheden), is het mogelijk om een ​​10-daagse kuur met penicillinegroeppreparaten oraal te gebruiken: fenoxymethylpenicilline 0,5-1,0 g 4 keer per dag, ampicilline 0,25 g 2 tabletten 4 keer per dag dag, amoxicilline 0,5 g 3 of 1,0 g 2 keer per dag.

Amoxicilline is het beste geneesmiddel in de lijst, aangezien het niet inferieur is aan fenoxymethylpenicilline en ampicilline, maar een grotere biologische beschikbaarheid heeft en minder geassocieerd is met serumeiwitten. Het is mogelijk om cefalosporines I (cephalexin, cefradine, cefadroxil 4 maal daags 0,5 g) of II (cefaclor, cefuroxim 0,25 g driemaal daags) te gebruiken.

Als de patiënt een allergische reactie heeft op penicillines, en als er geen gevoeligheid is voor uitgescheiden streptokokken, zijn de alternatieven macrolidegeneesmiddelen: erytromycine 0,25 g 4 keer per dag of geneesmiddelen van de nieuwe generatie - azithromycine 0,5 g in de eerste dag, dan op de 2e - 5e dag, 0,25 g eenmaal daags (kuur - 5 dagen) of roxithromycine 0,15 g 2 keer per dag (kuur - 10 dagen). Deze antibiotica zijn zeer effectief tegen streptokokken en kunnen een hoge concentratie creëren in het brandpunt van infectie. Het wordt niet aanbevolen om ORL te behandelen met tetracyclines, chlooramfenicol, fluorochinolonen, sulfonamiden, omdat streptokok licht gevoelig of volledig resistent is tegen deze geneesmiddelen.

Tegelijkertijd moet eraan worden herinnerd dat penicilline geen therapeutisch effect heeft op het reumatische proces zelf, daarom langdurig en niet strikt gerechtvaardigd (er zijn geen infectiehaarden en geen hormonale therapie) gebruik van penicilline of andere antibiotica voor reuma is irrationeel.

Aminoquinoline-geneesmiddelen (hydroxychloroquine - delagil en plaquenil) hebben ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten

Monotherapie met hydroxychloroquine vertraagt ​​de radiologische progressie van gewrichtsschade niet, maar heeft een positieve invloed op de klinische manifestaties van de ziekte. Gebruikt bij patiënten met lage RA-activiteit en afwezigheid van risicofactoren voor een slechte prognose

1. Veranderingen in het hemopoëtische systeem (leukopenie, aplastische en hemolytische anemie, trombocytopenie).

2. Cardiovasculair systeem: cardiomyopathie, verminderde geleiding en myocardiale contractiliteit.

3. Oogaandoeningen (xanthochromie).

4. Tinnitus, gehoorverlies, dermatitis, alopecia, depigmentatie, grijzend haar.

5. Allergische reacties.

Continu gebruik van het medicijn vereist onderzoek door een oogarts ten minste eenmaal per 6 maanden, waarbij de cellulaire samenstelling van het bloed wordt gecontroleerd.

Contra-indicaties:

1. Leeftijd van kinderen.

3. Borstvoeding.

Methotrexaat (MT) - een cytostatisch medicijn uit de groep van antimetabolieten.

Het werkingsmechanisme van MT:

1. Het remt het dehydrofolaatreductase-enzym, verstoort de synthese van purinenucleotiden en hun derivaten, wat leidt tot verstoring van de DNA-synthese en celdeling.

2. MT-metabolieten werken op "distale" folaat-afhankelijke enzymen, wat leidt tot de afgifte van adenosine, dat ontstekingsremmende activiteit vertoont.

MT is het favoriete medicijn voor seropositieve RA. Wijs fractioneel 3 keer per week toe voor 2,5 mg met een interval van 12 uur of de volledige dosis wordt 1 keer per week in één dosis ingenomen.

Dit patroon is te wijten aan de kenmerken van het metabolisme - MT-metabolieten worden 7 dagen of langer intracellulair in weefsels gedetecteerd na een enkele dosis.

De effectiviteit van MT wordt na 4-8 weken beoordeeld. Bij gebrek aan effect wordt de MT-dosis geleidelijk verhoogd met 2,5 mg, wat neerkomt op een totaal van 25 mg / week. MT-inefficiëntie is geïndiceerd bij afwezigheid van effect bij een dosis van 25 mg / week gedurende 3 maanden.

Op de dag dat MT wordt ingenomen, worden NSAID's in lage doses vervangen door glucocorticoïden. Om bijwerkingen te verminderen, wordt patiënten foliumzuur voorgeschreven in een dosis van ten minste 1 mg / dag 24 uur na toediening. Samen met het nemen van MT is het nemen van alcohol of cafeïnehoudende voedingsmiddelen ongewenst.

Bijwerkingen van MT:

1. Ulceratieve stomatitis.

2. Interstitiële pneumonitis.

3. Verminderde leverfunctie.

4. Leukopenie, trombocytopenie, bloedarmoede.

5. Onvruchtbaarheid, de ontwikkeling van een abnormale foetus.

6. Verminderde weerstand tegen infectieziekten, verergering van chronische infectiehaarden.

Om de ontwikkeling van bijwerkingen te diagnosticeren, wordt aanbevolen om de toestand van perifeer bloed (het aantal leukocyten en bloedplaatjes en hemoglobine) zorgvuldig te controleren: eerst om de dag, vervolgens om de 3-5 dagen gedurende 1 maand, vervolgens om de 7-10 dagen tijdens de periode van remissie - 1 keer in 1-2 weken), de activiteit van leverenzymen, nierfunctie, periodiek röntgenfoto van de borst).

1. Leukopenie, bloedarmoede.

2. Leverschade.

3. Nierfalen.

5. Maagzweer van maag en twaalfvingerige darm.

6. Het is gevaarlijk om te combineren met het gebruik van indirecte anticoagulantia, sulfonamiden en amiodaron.

Leflunomide ("Arava")

De chemische structuur is een synthetisch derivaat van isoxazol.

Het werkingsmechanisme van leflunomide:

1. Remt het enzym dehydroorotaat dehydrogenase dat betrokken is bij de synthese van pyrimidine, noodzakelijk voor de uitwisseling van DNA, een afname van de reserves in de cel, wat leidt tot remming van de celcyclus en antiproliferatieve effecten op immunocomponentcellen, vooral geactiveerde T-lymfocyten.

2. Het ontstekingsremmende effect is te wijten aan de werking op het enzym cyclo-oxygenase, dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van pro-inflammatoire prostaglandinen.

3. Blokkeert indirect de tumornecrosefactor.

4. Onderdrukt de expressie van matrix metalloprotease 1, dat actief betrokken is bij de vernietiging van botweefsel bij RA en andere inflammatoire artritis.

Leflunomide is dus een immunomodulator met ontstekingsremmende en immunosuppressieve activiteit.

Het medicijn wordt voorgeschreven voor seropositieve en seronegatieve varianten van RA.

Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten van 100 mg, 20 mg en 10 mg.

Doseringsschema: 100 mg gedurende de eerste 3 dagen, daarna - 20 mg per dag. Als er bijwerkingen optreden als gevolg van langdurig gebruik, kan de dosis worden verlaagd tot 10 mg.

Arava's werkzaamheid en tolerantie vergelijkbaar met methotrexaat.

Het klinische en laboratoriumeffect wordt beoordeeld na 3-8 weken, maximaal - na 3-4 maanden. Aan het einde van de 4e maand wordt een positief effect gedetecteerd bij 64,5% van de patiënten met RA.

Bijwerkingen van leflunomide:

1. Schade aan het maagdarmkanaal: misselijkheid, diarree.

2. Omkeerbaar haarverlies.

3. Huidverschijnselen: uitslag, stomatitis.

4. Bloedarmoede, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytose.

5. Verhoogde leverenzymen.

1. Ziekten van de lever.

De voordelen van leflunomide zijn onder meer het vermogen om niet-specifieke immuunafweer te remmen, waardoor de frequentie van intercurrente infecties niet toeneemt wanneer het wordt ingenomen. Dit komt doordat het medicijn geen invloed heeft op cellen met een normaal metabolisme..

Een belangrijk kenmerk van het medicijn is de afwezigheid, in tegenstelling tot methotrexaat en sulfasalazine, van een myelosuppressief effect, dat niet zo'n strikte hematologische controle vereist.

Sulfasalazine - een basistherapiegeneesmiddel met ontstekingsremmende en antimicrobiële effecten.

Het werkingsmechanisme van sulfasalazine:

1. In de darmwand dissocieert het in 5-aminosalicylzuur (ontstekingsremmende eigenschappen zijn ermee geassocieerd) en sulfapyridine (heeft een antimicrobiële bacteriostatische werking tegen diplococci, streptococci, gonococci, E. coli).

2. Het voorgestelde mechanisme is de remming van de nucleaire transcriptiefactor B, die de transcriptie reguleert van de genen van vele mediatoren die betrokken zijn bij de immuunrespons en ontsteking, evenals de remming van de TNF-α-synthese door inductie van macrofaagapoptose.

Effectief bij patiënten van alle leeftijdsgroepen, ongeacht de duur van de ziekte en de aanwezigheid van RF. Breng 2-4 maal daags 0,5-1,0 g aan. Begin met een minimale dosis (500 mg), geleidelijk oplopend tot 2 g / dag. Met een verbetering van klinische en laboratoriumparameters schakelen ze over op een onderhoudsdosis. Het effect wordt na 4-8 weken beoordeeld.

Voor een vroege diagnose van de ontwikkeling van complicaties, voert u uit: controle van het bloedbeeld gedurende de eerste 3 maanden 1 keer per 2-4 weken, daarna elke 3 maanden.

1. Gastro-intestinale aandoening: braken, diarree, buikpijn, dyspepsie.

2. Schade aan het centrale zenuwstelsel: hoofdpijn, koorts, duizeligheid.

3. Lichtgevoeligheid, urticaria, pruritus.

4. Onvruchtbaarheid, oligospermie.

5. Sulfasalazine-syndroom ontwikkelt zich zelden: koorts, uitslag, verminderde leverfunctie.

1. Overgevoeligheid voor sulfasalazine.

2. Lever- of nierfalen.

4. Borstvoeding.

5. Kinderen onder de 5 jaar.

Hoewel alle basismiddelen de klinische manifestaties van de ziekte verminderen, is alleen aangetoond dat leflunomide (Arava) en sulfosalazine met betrekking tot methotrexaat de radiologische progressie van RA vertragen.

Bij een toedieningsduur van 6 tot 12 maanden is het effect vergelijkbaar voor alle 3 de geneesmiddelen. Bij een langere inname neemt de effectiviteit van leflunomide toe, terwijl sulfasalazine op hetzelfde niveau blijft.

Bij het voorschrijven van het medicijn in een laat stadium van RA wordt het grootste effect bereikt met de toediening van leflunomide en iets minder bij het gebruik van MT en sulfasalazine.

Gouden preparaten

Cryotherapie is de voorkeursmethode bij patiënten met contra-indicaties voor de toediening van methotrexaat, leflunomide.

Tauredon (natriumaurothiomalaat) is een goudpreparaat voor intramusculaire toediening. Goudgehalte niet minder dan 44,5%.

In het menselijk lichaam wordt goud het meest actief geaccumuleerd in de nieren, bijnieren en RES. In synoviaal vocht is het goudgehalte 50% van de serumconcentratie. Tijdens cryotherapie is goud voornamelijk gelokaliseerd in het synoviaal membraan, actiever in het ontstoken gewricht (2,5 keer hoger) dan in het niet-ontstoken.

De werkingsmechanismen van goudzouten zijn niet volledig bekend.

1. Er zijn aanwijzingen voor een effect op veel processen die ten grondslag liggen aan de immunopathogenese van RA. De doelwitcellen voor goudzouten zijn macrofagen en endotheelcellen, die de afgifte van cytokines remmen.

2. Moleculaire mechanismen zijn geassocieerd met de remming van de activering van de nucleaire transcriptiefactor (NK-kB), die de expressie van genen van "pro-inflammatoire" cytokines reguleert.

3. Het antibacteriële effect van cryotherapie in relatie tot de veroorzakers van tuberculose, difterie, streptokok, spirochete wordt opgemerkt..

De behandeling met Tauredon bestaat uit 3 fasen:

I. Proeffase: bepaling van de tolerantie voor geneesmiddelen, dosiskeuze.

II. Verzadigingsfase.

III. Onderhoudsfase.

De behandeling begint met een proefdosis van 10 mg in de eerste week, in de tweede - 20 mg, in de derde - 50 mg. Deze dosis wordt 1 keer per week toegediend totdat een totale dosis goud van 1,6-2 g is bereikt.Als het klinische effect wordt bereikt, schakelen ze over op onderhoudstherapie met 50 mg eenmaal per week of 100 mg eenmaal per maand.

Evaluatie van de effectiviteit van het medicijn wordt uitgevoerd na 6-8 maanden.

De ontwikkeling van remissie wordt waargenomen bij 15%, een positief effect - in 70-80% van de gevallen.

Bijwerkingen van crisistherapie ontwikkelen zich in 30% van de gevallen:

1. Dermatitis, stomatitis.

2. Nierbeschadiging.

3. Leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, anemie, pancytopenie.

4. Zelden schade aan het centrale zenuwstelsel (encefalopathie), longen, maagdarmkanaal (enterocolitis, cholestatische geelzucht), ogen (afzetting van goud in het hoornvlies en de lens.

Contra-indicaties voor crisistherapie:

1. Nierziekte.

2. Overtreding van hematopoëse.

3. Zwangerschap, borstvoeding.

5. Polyvalente allergie.

6. Overgevoeligheid voor goudzouten.

Combinaties van basismedicijnen:

Methotrexaat + sulfasalazine + plaquenil

Deze combinaties worden gebruikt voor hoge RA-activiteit, slechte prognose, onvoldoende effect van individuele basisgeneesmiddelen.

4-aminoquinoline-preparaten

4-aminoquinolinepreparaten (delagil, rezoquin, chingamine, plaquenil) zijn een groep chinolinederivaten die zijn gesynthetiseerd voor de behandeling van malaria, maar vanwege het bredere werkingsspectrum hebben ze toepassing gevonden in de therapeutische praktijk. De medicijnen hebben een matige immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschap, die wordt geassocieerd met de stabilisatie van de lysosomale enzymen van de celmembranen door de medicijnen. Dit werkingsmechanisme van geneesmiddelen leidde tot hun wijdverbreide gebruik in de reumatologie, meestal als middel voor onderhoudstherapie.

In de nefrologische praktijk worden 4-aminoquinolinepreparaten gebruikt voor matige verergering van chronische latente nefritis, voor amyloïdose, lupus nefritis en nefropathie met andere vasculitis zonder een uitgesproken verergering. Met nefrotisch syndroom als gevolg van nefritis zijn medicijnen niet erg effectief, maar hun gebruik als remissie-onderhoudstherapie is mogelijk.

Vanwege het trage begin van het effect (meestal na 5-8 maanden continue behandeling), is langdurige therapie noodzakelijk (1 jaar of meer).

Bijwerkingen Medicijntolerantie is meestal goed, dyspeptische symptomen, dermatitis, leukopenie, zelden is psychose mogelijk. Er kan een afname van de gezichtsscherpte zijn als gevolg van afzettingen van derivaten van het geneesmiddel in de refractaire omgeving van de ogen, die gemakkelijk door de oogarts wordt gedetecteerd bij gebruik van een spleetlamp; minder vaak waargenomen veranderingen in het netvlies. In dit verband is bij de behandeling met 4-aminoquinolinegeneesmiddelen een systematische (eens per 1-2 maanden) oogartscontrole nodig, evenals een constant onderzoek van perifeer bloed (aantal witte bloedcellen). Als er bijwerkingen worden gedetecteerd, worden de medicijnen geannuleerd, wat meestal snel leidt tot het verdwijnen van deze veranderingen en u de behandeling kunt hervatten.

D.W.Z. Tapeeva, C.O. Androva, B.M. Epolenco en anderen.

De chinolon / fluoroquinolon-groep - chinolonpreparaten

Quinolonen zijn een groep antibacteriële geneesmiddelen die ook fluorochinolonen bevatten. Quinolonen zijn een groep synthetische antimicrobiële middelen die een bacteriedodend effect hebben. Het eerste medicijn van de chinolonserie was nalidixinezuur, gesynthetiseerd in 1962 op basis van naftyridine. De eerste geneesmiddelen van deze groep, voornamelijk nalidixinezuur, werden gedurende vele jaren alleen gebruikt voor infecties van de MEP.

Op basis van één enkel mechanisme van antimicrobiële werking hebben chinolonen en fluorochinolonen de algemene naam "DNA-gyraseremmers" gekregen.

Sinds de introductie in de jaren negentig. ciprofloxacine werden een aantal chinolon-analogen verkregen.

De belangrijkste contra-indicaties voor de benoeming van fluorochinolonen zijn geassocieerd met overgevoeligheid van patiënten voor chinolon-geneesmiddelen (chinolonen en fluorochinolonen)

De geneesmiddelen van de chinolonenklasse, die sinds het begin van de jaren 60 in de klinische praktijk worden gebruikt, verschillen fundamenteel van andere AMP's wat betreft het werkingsmechanisme, dat hun activiteit tegen stabiele, waaronder multiresistente, stammen van micro-organismen verzekert. De chinoloneklasse omvat twee hoofdgroepen van geneesmiddelen, die fundamenteel verschillen in structuur, activiteit, farmacokinetiek en de breedte van indicaties voor gebruik: niet-gefluoreerde chinolonen en fluorochinolonen. Quinolonen worden geclassificeerd tegen de tijd dat ze nieuwe geneesmiddelen introduceren met verbeterde antimicrobiële eigenschappen. Volgens de door R. Quintiliani (1999) voorgestelde werkclassificatie zijn chinolonen verdeeld in vier generaties:

Quinolon-classificatie

Pipemidic (pipemidic) zuur

De vermelde medicijnen zijn geregistreerd in Rusland. In het buitenland worden enkele andere preparaten van de chinoloneklasse gebruikt, voornamelijk fluoroquinolonen..

Quinolonen van de eerste generatie zijn overwegend actief tegen gramnegatieve flora en creëren geen hoge concentraties in het bloed en weefsels.

Fluoroquinolonen, die sinds het begin van de jaren 80 (II-generatie) zijn goedgekeurd voor klinisch gebruik, hebben een breed spectrum aan antimicrobiële activiteit, waaronder stafylokokken, hoge bacteriedodende activiteit en goede farmacokinetiek, waardoor ze kunnen worden gebruikt voor de behandeling van infecties met verschillende lokalisaties. Fluoroquinolonen, geïntroduceerd in de praktijk vanaf het midden van de jaren 90 (generatie III-IV), worden gekenmerkt door een hogere activiteit tegen grampositieve bacteriën (voornamelijk pneumokokken), intracellulaire pathogenen, anaëroben (IV-generatie) en een nog meer geoptimaliseerde farmacokinetiek. De aanwezigheid in sommige preparaten van doseringsvormen voor intraveneuze toediening en orale toediening in combinatie met hoge biologische beschikbaarheid maakt staptherapie mogelijk, die, met vergelijkbare klinische werkzaamheid, aanzienlijk goedkoper is dan parenterale.

Door de hoge bacteriedodende werking van fluorochinolonen konden voor een aantal geneesmiddelen doseringsvormen worden ontwikkeld voor plaatselijke toepassing in de vorm van oog- en oordruppels (ciprofloxacine, ofloxacine, lomefloxacine, norfloxacine).

Werkingsmechanisme

Quinolonen hebben een bacteriedodend effect. Door twee essentiële microbiële cel-enzymen, DNA-gyrase en topoisomerase IV, te remmen, verstoren ze de DNA-synthese.

Activiteitenspectrum

Niet-gefluoreerde chinolonen werken voornamelijk op gramnegatieve bacteriën van de Enterobacteriaceae-familie
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), Evenals Haemophillus spp. en Neisseria spp. Oxoline- en pipemidinezuren zijn ook actief tegen S.aureus en sommige stammen van P.aeruginosa, maar dit heeft geen klinische betekenis.

Fluoroquinolonen hebben een veel breder spectrum. Ze zijn actief tegen een aantal gram-positieve aërobe bacteriën (Staphylococcus spp.), De meeste gram-negatieve stammen, waaronder E. coli (inclusief enterotoxigene stammen), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp..

Bovendien zijn fluorochinolonen in het algemeen actief tegen bacteriën die resistent zijn tegen generatie I-chinolonen. Fluoroquinolonen van III en vooral IV generatie zijn zeer actief tegen pneumokokken, actiever dan geneesmiddelen van de tweede generatie tegen intracellulaire pathogenen (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, snelgroeiende atypische mycobacteriën (M.avium, enz.), anaërobe bacteriën (moxifloxacine). Tegelijkertijd is de activiteit tegen gramnegatieve bacteriën niet belangrijk. Een belangrijke eigenschap van deze geneesmiddelen is de activiteit tegen een aantal bacteriën die resistent zijn tegen fluorochinolonen van de tweede generatie. Vanwege hun hoge activiteit tegen pathogenen van bacteriële infecties van de door de lucht verspreide ziekten en NDP worden ze soms genoemd " respiratoire fluoroquinolonen.

Enterokokken, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U.urealyticum zijn gevoelig voor fluorochinolonen.

Farmacokinetiek

Alle chinolonen worden goed opgenomen in het spijsverteringskanaal. Voedsel kan de opname van chinolonen vertragen, maar heeft geen significant effect op de biologische beschikbaarheid. De maximale concentratie in het bloed wordt gemiddeld 1-3 uur na inname bereikt. Geneesmiddelen passeren de placentabarrière en dringen in kleine hoeveelheden in de moedermelk. Het wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren en zorgt voor hoge concentraties in de urine. Gedeeltelijk uitgescheiden met gal.

Quinolonen van de eerste generatie creëren geen therapeutische concentraties in het bloed, organen en weefsels. Nalidixinezuur en oxolinezuur ondergaan een intensieve biotransformatie en worden voornamelijk uitgescheiden in de vorm van actieve en inactieve metabolieten. Pipemidinezuur wordt licht gemetaboliseerd en onveranderd uitgescheiden. De halfwaardetijd van nalidixinezuur is 1-2,5 uur, pipemidinezuur is 3-4 uur, oxolinezuur is 6-7 uur Maximale concentraties in de urine worden na 3-4 uur gemiddeld gecreëerd.

Bij een verminderde nierfunctie wordt de uitscheiding van chinolon aanzienlijk vertraagd.

Fluoroquinolonen hebben, in tegenstelling tot niet-gefluoreerde chinolonen, een groot distributievolume, creëren hoge concentraties in organen en weefsels en dringen de cellen binnen. De uitzondering is norfloxacine, waarvan de hoogste niveaus worden waargenomen in de darmen, MVP en prostaatklier. Ofloxacine, levofloxacine, lomefloxacine, sparfloxacine, moxifloxacine bereiken de hoogste weefselconcentraties. Ciprofloxacine, ofloxacine, levofloxacine en pefloxacine passeren de BBB en bereiken therapeutische concentraties.

De mate van metabolisme hangt af van de fysisch-chemische eigenschappen van het geneesmiddel: pefloxacine wordt het meest biotransformeerd, lomefloxacine, ofloxacine, levofloxacine is het minst actief. Bij ontlasting wordt 3-4% tot 15-28% van de ingenomen dosis uitgescheiden..

De halfwaardetijd van verschillende fluoroquinolonen varieert van 3-4 uur (norfloxacine) tot 12-14 uur (pefloxacine, moxifloxacine) en zelfs tot 18-20 uur (sparfloxacine).

Bij verminderde nierfunctie wordt de halfwaardetijd van ofloxacine, levofloxacine en lomefloxacine het meest significant verlengd. Bij ernstig nierfalen is dosisaanpassing van alle fluoroquinolonen noodzakelijk. Bij ernstige leverinsufficiëntie kan dosisaanpassing van pefloxacine nodig zijn..

Tijdens hemodialyse worden fluorochinolonen in kleine hoeveelheden verwijderd (ofloxacine - 10-30%, andere geneesmiddelen - minder dan 10%).

Bijwerkingen

Gemeenschappelijk voor alle chinolonen

Maagdarmkanaal: brandend maagzuur, epigastrische pijn, verminderde eetlust, misselijkheid, braken, diarree.

CNS: ototoxiciteit, slaperigheid, slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid, slechtziendheid, paresthesie, tremor, convulsies.

Allergische reacties: uitslag, jeuk, angio-oedeem; fotosensibilisatie (meest voorkomend voor lomefloxacine en sparfloxacine).

Kenmerkend voor de generatie chinolonen

Hematologische reacties: trombocytopenie, leukopenie; met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie - hemolytische anemie.

Lever: cholestatische geelzucht, hepatitis.

Kenmerkend voor fluorochinolonen (zeldzaam en zeer zeldzaam)

Musculoskeletaal systeem: artropathie, artralgie, spierpijn, tendinitis, tendovaginitis, peesruptuur.

Nieren: kristallurie, voorbijgaande nefritis.

Hart: verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram.

Anderen: meestal - candidiasis van het mondslijmvlies en / of vaginale candidiasis, pseudomembraneuze colitis.

Indicaties

Quinolones generatie I

MEP-infecties: acute cystitis, anti-terugvaltherapie voor chronische infecties. Mag niet worden gebruikt voor acute pyelonefritis.

Intestinale infecties: shigellose, bacteriële enterocolitis (nalidixinezuur).

Fluoroquinolones

VDP-infecties: sinusitis, vooral veroorzaakt door multiresistente stammen, maligne otitis externa.

NDP-infecties: verergering van chronische bronchitis, door de gemeenschap verworven en nosocomiale pneumonie, legionellose.

Intestinale infecties: shigellose, buiktyfus, gegeneraliseerde salmonellose, yersiniosis, cholera.

Bekkeninfecties.

MVP-infecties (cystitis, pyelonefritis).

Infecties van de huid, weke delen, botten en gewrichten.

Gram-negatieve microflora meningitis (ciprofloxacine).

Bacteriële infecties bij patiënten met cystische fibrose.

Tuberculose (ciprofloxacine, ofloxacine en lomefloxacine in combinatietherapie voor resistente tuberculose).

Norfloxacine wordt, rekening houdend met de bijzonderheden van de farmacokinetiek, alleen gebruikt voor darminfecties, infecties van de MVP en prostatitis.

Contra-indicaties

Voor alle chinolonen

Allergische reactie op geneesmiddelen uit de chinolongroep.

Bovendien voor ik generatie chinolonen

Ernstige lever- en nierfunctiestoornis.

Ernstige cerebrale atherosclerose.

Bovendien voor alle fluorochinolonen

Waarschuwingen

Allergie. Cross naar alle medicijnen van de chinolongroep.

Zwangerschap. Er zijn geen betrouwbare klinische gegevens over het toxische effect van chinolonen op de foetus. Er zijn weinig meldingen van hydrocephalus, verhoogde intracraniale druk en uitpuilende fontanel bij pasgeborenen van wie de moeders tijdens de zwangerschap nalidixinezuur gebruikten. Vanwege de ontwikkeling van arthropathie bij onvolwassen dieren in een experiment, wordt het gebruik van alle chinolonen tijdens de zwangerschap niet aanbevolen.

Borstvoeding. Quinolonen gaan in kleine hoeveelheden over in de moedermelk. Er zijn meldingen van hemolytische anemie bij pasgeborenen van wie de moeder tijdens lactatie nalidixinezuur heeft ingenomen. In het experiment veroorzaakten chinolonen artropathie bij onvolgroeide dieren; daarom wordt het aanbevolen om het kind over te schakelen op kunstmatige voeding wanneer het wordt voorgeschreven aan zogende moeders..

Kindergeneeskunde. Op basis van experimentele gegevens wordt het gebruik van chinolonen niet aanbevolen tijdens de vorming van het osteoarticulaire systeem. Oxolinic acid is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar, pipemidic acid - tot 1 jaar, nalidixic - tot 3 maanden.

Fluoroquinolonen worden niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten. Echter, bestaande klinische ervaring en speciale studies naar het gebruik van fluorochinolonen bij pediatrie hebben het risico op beschadiging van het osteoarticulaire systeem niet bevestigd en daarom is het om gezondheidsredenen toegestaan ​​om fluorochinolonen aan kinderen voor te schrijven (verergering van infectie bij cystische fibrose; ernstige infecties van verschillende lokalisatie veroorzaakt door multiresistente bacteriestammen; infecties met neutropenie) ).

Geriatrie. Bij oudere mensen neemt het risico op peesruptuur met fluorochinolonen toe, vooral in combinatie met glucocorticoïden.

CZS-ziekten. Quinolonen hebben een opwindend effect op het centrale zenuwstelsel en worden daarom niet aanbevolen voor patiënten met een voorgeschiedenis van convulsiesyndroom. Het risico op epileptische aanvallen neemt toe bij patiënten met een cerebrovasculair accident, epilepsie en parkinsonisme. Het gebruik van nalidixinezuur kan de intracraniale druk verhogen.

Verminderde nier- en leverfunctie. Quinolonen van de eerste generatie kunnen niet worden gebruikt bij nier- en leverfalen, omdat door de cumulatie van geneesmiddelen en hun metabolieten het risico op toxische effecten toeneemt. Doseringen van fluorochinolonen bij ernstig nierfalen worden gecorrigeerd.

Acute porfyrie. Quinolonen mogen niet worden gebruikt bij patiënten met acute porfyrie, omdat ze in een dierexperiment een porfyrinogeen effect hebben.

Interacties tussen geneesmiddelen

Bij gelijktijdig gebruik met antacida en andere geneesmiddelen die magnesium-, zink-, ijzer-, bismut-ionen bevatten, kan de biologische beschikbaarheid van chinolonen afnemen als gevolg van de vorming van niet-resorbeerbare chelaatcomplexen.

Pipemidinezuur, ciprofloxacine, norfloxacine en pefloxacine kunnen de eliminatie van methylxanthines (theofylline, cafeïne) vertragen en het risico op toxische effecten verhogen.

Het risico op neurotoxische effecten van chinolonen neemt toe in combinatie met NSAID's, nitroimidazolderivaten en methylxanthines.

Quinolonen vertonen antagonisme met nitrofuran-derivaten; daarom moeten combinaties van deze geneesmiddelen worden vermeden..

Quinolonen van de eerste generatie, ciprofloxacine en norfloxacine kunnen het metabolisme van indirecte anticoagulantia in de lever verstoren, wat leidt tot een verlenging van de protrombinetijd en het risico op bloeding. Bij gelijktijdig gebruik kan een dosisaanpassing van het anticoagulans nodig zijn.

Met de nodige voorzichtigheid moeten fluoroquinolonen gelijktijdig worden voorgeschreven met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, omdat het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen toeneemt.

Bij gelijktijdig gebruik met glucocorticoïden neemt het risico op peesruptuur toe, vooral bij ouderen.

Bij gebruik van ciprofloxacine, norfloxacine en pefloxacine in combinatie met geneesmiddelen die de urine alkaliseren (koolzuuranhydraseremmers, citraten, natriumbicarbonaat), neemt het risico op kristallurie en nefrotoxische effecten toe.

Bij gelijktijdig gebruik met azlocilline en cimetidine, als gevolg van een afname van de tubulaire secretie, vertraagt ​​de eliminatie van fluorochinolonen en nemen hun concentraties in het bloed toe.

Patiënt informatie

Quinolonpreparaten moeten bij orale inname met een vol glas water worden ingenomen. Neem minstens 2 uur vóór of 6 uur na inname van antacida en ijzer-, zink-, bismutpreparaten.

Houd u strikt aan het regime en de behandelregimes tijdens de therapie, sla geen dosis over en neem deze regelmatig in. Als u een dosis mist, neem deze dan zo snel mogelijk in; neem niet als het bijna tijd is voor de volgende dosis; verdubbel de dosis niet. Weersta de duur van de therapie.

Gebruik geen verlopen medicijnen.

Tijdens de behandeling moet een geschikt waterregime worden gevolgd (1,2 - 1,5 l / dag).

Niet worden blootgesteld aan direct zonlicht en ultraviolette stralen tijdens het gebruik van medicijnen en gedurende ten minste 3 dagen na het einde van de behandeling.

Raadpleeg een arts als er binnen enkele dagen geen verbetering optreedt of als er nieuwe symptomen optreden. Als er pijn in de pezen is, moet er rust worden geboden aan het aangetaste gewricht en moet een arts worden geraadpleegd.

Tafel. Preparaten van chinolon / fluoroquinolon-groep.
Belangrijkste kenmerken en toepassingskenmerken
CAFELekforma-medicijnenF
(binnen),%
T½, h *DoseringsregimeKenmerken van drugs
Quinolonen van de eerste generatie (niet-gefluoreerd)
Nalidixic zuurPetten. 0,5 g
Tab. 0,5 g
961-2,5Binnen
Volwassenen: 0,5-1,0 g elke 6 uur
Kinderen ouder dan 3 maanden: 55 mg / kg per dag in 4 verdeelde doses
Alleen actief tegen gramnegatieve bacteriën.
Niet van toepassing op acute pyelonefritis vanwege lage concentraties in nierweefsel.
Bij benoeming van meer dan 2 weken moet de dosis met 2 keer worden verlaagd om de functie van de nieren, de lever en het bloed te controleren
Oxolinic (oxolinium) zuurTab. 0,25 gNd6-7Binnen
Volwassenen: 0,5-0,75 g elke 12 uur
Kinderen ouder dan 2 jaar: 0,25 g elke 12 uur
Verschillen met nalidixinezuur:
- variabele opname in het spijsverteringskanaal;
- langere T½;
- erger verdragen
Pipemidic (pipemidic) zuurPetten. 0,2 g; 0,4 g
Tab. 0,4 g
80-903-4Binnen
Volwassenen: 0,4 g elke 12 uur
Kinderen vanaf 1 jaar: 15 mg / kg / dag in 2 verdeelde doses
Verschillen met nalidixinezuur:
- groter bereik;
- langere T½
Quinolones II - IV generaties (fluorochinolonen)
CiprofloxacinTab. 0,25 g; 0,5 g; 0,75 g; 0,1 g
R d / inf. 0,1 en 0,2 g per injectieflacon. 50 ml en 100 ml Conc. d / inf. 0,1 g in amp. 10 ml elk
Oog / oor cap 0,3% Oog. zalf 0,3%
70-804-6Binnen
Volwassenen: 0,25-0,75 g elke 12 uur;
met acute cystitis bij vrouwen - 0,1 g elke 12 uur
binnen 3 dagen; bij acute gonorroe - eenmaal 0,5 g
Iv
Volwassenen: 0,4-0,6 g elke 12 uur
Ga binnen door langzame infusie gedurende 1 uur
Lokaal
Oog. cap installeer 1-2 druppels. in het aangedane oog om de 4 uur, in ernstige gevallen - elk uur tot verbetering
Oshn. cap installeer 2-3 druppels. in het aangedane oor 4-6 keer per dag, in ernstige gevallen - elke 2-3 uur, geleidelijk trimmen naarmate het verbetert
Oog. zalf wordt 3-5 keer per dag voor het onderste ooglid van het aangedane oog gelegd
Meest actieve fluorochinolon tegen de meeste gramnegatieve bacteriën
Overtreft andere fluoroquinolonen in activiteit tegen P. aeruginosa
Het wordt gebruikt bij combinatietherapie van resistente vormen van tuberculose
OfloxacinTab. 0,1 g; 0,2 g
R d / inf. 2 mg / ml per injectieflacon.
Oog / oor cap 0,3%
Oog. zalf
0,3%
95-1004,5-7Binnen
Volwassenen: 0,2-0,4 g elke 12 uur;
met acute cystitis bij vrouwen - 0,1 g elke 12 uur
binnen 3 dagen;
bij acute gonorroe - eenmaal 0,4 g
Iv
Volwassenen: 0,2-0,4 g / dag in 1-2 injecties
Ga binnen door langzame infusie gedurende 1 uur
Lokaal
Oog. cap installeer 1-2 druppels. in het aangedane oog om de 4 uur, in ernstige gevallen - elk uur tot verbetering.
Oshn. cap installeer 2-3 druppels. in het aangedane oor 4-6 keer per dag, in ernstige gevallen - elke 2-3 uur, geleidelijk trimmen naarmate het verbetert
Oog. zalf wordt 3-5 keer per dag voor het onderste ooglid van het aangedane oog gelegd
Het meest actieve fluorochinolon van de tweede generatie in relatie tot chlamydia en pneumokokken.
Weinig effect op het metabolisme van methylxanthines en indirecte anticoagulantia.
Het wordt gebruikt als onderdeel van combinatietherapie
geneesmiddelresistente vormen van tuberculose
PefloxacinTab. 0,2 g; 0,4 g
Rr d / in. 0,4 g in amp. 5 ml elk
Rr d / in. iv 4 mg / ml in injectieflacon. 100 ml elk
95-1008-13Binnen
Volwassenen: 0,8 g bij de eerste dosis, daarna 0,4 g om de 12 uur;
bij acute cystitis bij vrouwen en bij acute gonorroe - 0,8 g eenmaal
Iv
Volwassenen: 0,8 g voor de eerste toediening, daarna 0,4 g om de 12 uur
Ga binnen door langzame infusie gedurende 1 uur
Iets minder dan de in vitro activiteit van cipro-phloxacine, ofloxacine, levofloxacine.
Beter dan andere fluoroquinolonen dringt de BBB binnen.
Vormt een actieve metaboliet - norfloxacine
NorfloxacinTab. 0,2 g; 0,4 g; 0,8 g
Oog / oor cap 0,3% per injectieflacon. 5 ml elk
30-703-4Binnen
Volwassenen: 0,2-0,4 g elke 12 uur;
met acute cystitis bij vrouwen - 0,4 g elke 12 uur
binnen 3 dagen;
bij acute gonorroe - eenmaal 0,8 g
Lokaal
Oog. cap installeer 1-2 druppels. in het aangedane oog om de 4 uur, in ernstige gevallen - elk uur tot verbetering.
Oshn. cap installeer 2-3 druppels. in het aangedane oor 4-6 keer per dag, in ernstige gevallen - elke 2-3 uur, geleidelijk trimmen naarmate het verbetert
Alleen systemisch gebruikt voor de behandeling van infecties van MVP, prostatitis, gonorroe en darminfecties (shigellose).
Lokaal - voor infecties van de ogen en het buitenoor
LomefloxacinTab. 0,4 g
Oog. cap 0,3% per injectieflacon. 5 ml elk
95-1007-8Binnen
Volwassenen: 0,4-0,8 g / dag
in 1-2 doses
Lokaal
Oog. cap installeer 1-2 druppels. in het aangedane oog om de 4 uur, in ernstige gevallen - elk uur tot verbetering
Inactief tegen pneumokokken, chlamydia, mycoplasma.
Het wordt gebruikt als onderdeel van combinatietherapie voor medicijnresistente vormen van tuberculose.
Vaker dan andere fluorochinolonen veroorzaakt het fotodermatitis. Heeft geen interactie met methylxanthines en indirecte anticoagulantia
SparfloxacinTab. 0,2 g6018-20Binnen
Volwassenen: op de eerste dag 0,4-0,2 g in een enkele dosis, op de volgende dagen 0,1-0,2 g eenmaal per dag
Het activiteitenspectrum ligt dicht bij levofloxacine.
Zeer actief tegen mycobacteriën.
Overtreft andere fluoroquinolonen in werkingsduur.
Vaker dan andere fluorochinolonen veroorzaakt het fotodermatitis.
Heeft geen interactie met methylxanthines.
LevofloxacinTab. 0,25 g; 0,5 g
R d / inf.
5 mg / ml per injectieflacon. door
100 ml
996-8Binnen
Volwassenen: 0,25-0,5 g elke 12-24 uur;
met acute sinusitis - 0,5 g 1 keer per dag;
met longontsteking en ernstige infecties - 0,5 g elke 12 uur
Iv
Volwassenen: 0,25-0,5 g elke 12-24 uur, in ernstige vormen, 0,5 g elke 12 uur, toegediend door langzame infusie gedurende 1 uur
Levorotatoire isloxacine isomeer.
Twee keer actiever in vitro dan ofloxacine, ook tegen grampositieve bacteriën, chlamydia, mycoplasma's en mycobacteriën.
Beter verdragen dan ofloxacine
MoxifloxacinTab. 0,4 g9012Binnen
Volwassenen: eenmaal 0,4 g
per dag
Overtreft andere fluoroquinolonen in activiteit tegen pneumokokken, inclusief multiresistent; chlamydia, mycoplasma's, anaëroben.
Heeft geen interactie met methylxanthines

* Met normale nierfunctie

Bron: Praktische gids voor anti-infectieuze chemotherapie - L. Strachunsky et al., Smolensk, 2007

Publicaties Over Astma