Het gebruik van aminoglycosiden is voornamelijk additief of synergetisch met β-lactams of fluorochinolonen. Vroege combinatietherapie, inclusief aminoglycosiden, liet een hogere overlevingskans zien bij patiënten met septische shock. Aminoglycosiden moeten eenmaal per dag in een korte kuur (5-7 dagen) worden voorgeschreven om de effectiviteit te vergroten en nefrotoxiciteit te verminderen.

Aminoglycoside-preparaten

Veelgebruikte aminoglycosidepreparaten zijn:

Werkingsmechanisme

Aminoglycosiden zijn kationen die passief binden aan negatief geladen delen van de buitenste membranen van gramnegatieve bacillen en de Mg 2+ en Ca 2+ celwanden die betrokken zijn bij de binding van lipopolysacchariden op competitieve wijze verdringen. In de cel binden aminoglycosiden zich aan 16S rRNA van de 30S ribosoomsubeenheid, wat fouten veroorzaakt en de eiwitsynthese beëindigt. Bij grampositieve bacteriën is de opname van aminoglycosiden minder door de dikkere membranen van de buitenste celwanden; dienovereenkomstig neemt MIC toe.

Actiespectrum

Aminoglycosiden zijn voornamelijk actief tegen gramnegatieve bacteriën en stafylokokken. Gentamicine is een krachtig middel tegen bacteriën van de Enterobacteriaceae-familie. Tobramycine heeft een iets hogere activiteit dan gentamicine tegen P. aeruginosa en Acinetobacter spp. Amikacin is meestal bedoeld voor gramnegatieve pathogenen die resistent zijn tegen gentamicine en tobramycine. Aminoglycosiden zijn actief tegen MSSA. Voor de behandeling van MRSA-infecties, Streptococcus spp. en Enterococcus spp., worden aminoglycosiden gebruikt om synergetische activiteit te verschaffen met ß-lactam-antibiotica. Bacteriële resistentie tegen aminoglycosiden is te wijten aan modificaties van de bindingspunten, een afname van de absorptie van antibiotica en hun efflux.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek

Alle aminoglycosiden hebben vergelijkbare farmacokinetische eigenschappen. De distributie van het geneesmiddel van het vasculaire naar extravasculaire ruimte gebeurt snel, binnen 15-30 minuten na infusie. Aminoglycosiden worden voornamelijk uitgescheiden door glomerulaire filtratie en vereisen dosisaanpassing bij nierfalen. Bij patiënten met een normale nierfunctie is de halfwaardetijd van alle aminoglycosiden 1,5 tot 3,5 uur. Meer dan 90% van een parenterale dosis wordt gedurende de eerste 24 uur onveranderd in de urine uitgescheiden. Het residu diffundeert langzaam in het lumen van de buizen, waar het zich ophoopt, waardoor nefrotoxiciteit ontstaat. De concentraties aminoglycosiden in geïnfecteerde geheimen en weefsels zijn doorgaans laag. Inhalatie-toedieningsroutes worden gebruikt voor beademingsgerelateerde longontsteking veroorzaakt door resistente organismen..

Farmacodynamische principes geassocieerd met aminoglycosiden zijn onder meer concentratie-afhankelijke bactericide activiteit, post-antibioticum effect (PAE) en synergisme met andere antibiotica die op de celwand inwerken. Het snelle doden van Enterobacteriaceae correleert het beste met de 24-uurs AUC / MIC-ratio, terwijl de piek / MIC-ratio beter is voor P. aeruginosa. PAE kan 10,2 bereiken voor P. aeruginosa-uren en zelfs langer voor Enterobacteriaceae. Het synergetische effect is het meest uitgesproken in combinatie met antibiotica die op de celwand werken (bijv. Β-lactam). Zo draagt ​​het eenmaal daagse doseringsschema van aminoglycosiden in een hoge dosis bij tot de ontwikkeling van een snel klinisch effect en een afname van de kans op bijwerkingen.

Bijwerkingen

Nefrotoxiciteit

De meest voorkomende bijwerking van aminoglycosiden is nefrotoxiciteit, bepaald in 5-25% van de gevallen.

Risicofactoren voor nefrotoxiciteit:

  • oudere leeftijd,
  • reeds bestaand nierfalen,
  • diabetes,
  • gelijktijdig gebruik van vancomycine,
  • behandelingsduur> 4 dagen,
  • hemodynamische instabiliteit.

Ototoxiciteit

Aminoglycosiden hebben ototoxiciteit - auditieve (cochleaire) en vestibulaire toxiciteit.

Risicofactoren voor ototoxiciteit zijn onder meer:

  • patiënt leeftijd,
  • duur van de behandeling meer dan 10 dagen,
  • nierfunctiestoornis,
  • additieve effecten van andere ototoxische middelen (bv. lisdiuretica).

Neuromusculaire blokkade

De meest levensbedreigende bijwerking van aminoglycosiden, hoewel zeer zeldzaam, is neuromusculaire blokkade. De blokkade is het gevolg van het remmen van de presynaptische afgifte van acetylcholine en het blokkeren van postsynaptische acetylcholinereceptoren.

  • intraveneus toegediend aminoglycoside bij patiënten met nierfalen,
  • gelijktijdige toediening van spierverslappers of anesthetica.

Doseringsregime

Aminoglycosiden worden één of meerdere keren per dag toegediend, afhankelijk van de nierfunctie van de patiënt. De dosering eenmaal per dag toont de beste klinische werkzaamheid en een lagere incidentie van nefrotoxiciteit bij een korte behandelingskuur. Serumaminoglycosideconcentraties zijn belangrijk voor zowel de werkzaamheid als de toxiciteit. Voor het regime meerdere keren per dag moeten de piek- en plateauconcentraties 1 uur na het begin van de infusie en onmiddellijk voor de volgende dosis worden gecontroleerd. Het is ook noodzakelijk om de concentratie van de steady state te bepalen (na ongeveer de derde dosis). De frequentie van de volgende wordt bepaald door de toestand van de nierfunctie. Voor infecties van de lagere luchtwegen moet de beoogde piekconcentratie tussen 8 en 12 mg / l zijn voor gentamicine en tobramycine en tussen 25 en 30 mg / l voor amikacine. De plateauconcentratie moet lager zijn dan 2 mg / l, hoewel minder dan 1 mg / l de voorkeur heeft. Voor een enkele dosis moet de beoogde piekconcentratie 20 mg / L of Cmax / MIC 10 zijn, en de plateauconcentratie moet niet detecteerbaar zijn (Geplaatst in Farmacologie Tags antibiotica, farmacologie

Giftig effect van aminoglycoside-antibiotica

Het grootste nadeel van aminoglycoside-antibiotica is hun vrij hoge toxiciteit. Hun neurotoxische, voornamelijk ototoxische effect, dat zich manifesteert door de ontwikkeling van auditieve zenuwneuritis, evenals onbalans, is bijzonder uitgesproken, wat meestal in iets mindere mate wordt uitgedrukt.

Welk antibioticum aminoglycoside is giftiger?

Volgens observaties in de literatuur kunnen de meest voorkomende aminoglycoside-antibiotica in dit opzicht (uitgaande van de meer toxische) in de volgende reeks worden gerangschikt:

Nieuwe medicijnen liggen ook dicht bij gentamicinesulfaat:

Neomycinesulfaat is 2-3 keer giftiger dan kanamycine, 5 keer meer dan dihydrostreptomycine en 20 keer meer dan streptomycine.

Volgens sommige auteurs is kanamycine 4 keer minder giftig dan monomycine en 6 keer minder dan neomycinesulfaat.

Deze gegevens worden volledig ondersteund door klinische observaties..

Bijwerkingen van aminoglycoside-antibiotica

Ototoxisch effect

Het werkingsmechanisme op het vestibule-cochleair orgaan

De aard van de toxische effecten van individuele antibiotische aminoglycosiden varieert:

  • Streptomycine en gentamicinesulfaat hebben een meer uitgesproken effect op het vestibule-cochleaire orgaan (onbalans), dat zelfs kan worden waargenomen wanneer ze worden gebruikt in conventionele therapeutische doses, maar gedurende lange tijd of met een verminderde nierfunctie. Maar deze antibiotica kunnen tot volledige doofheid leiden. Langdurig gebruik van streptomycine is dus vaker de oorzaak van doofheid en gehoorverlies dan bij de introductie van andere ototoxische geneesmiddelen.
  • De overgebleven aminoglycosiden werken sterker op de vestibule-cochleaire analysator en veroorzaken vernietiging van de haarcellen van het spiraalorgaan en ontsteking van de vestibulocochleaire zenuw (maar ze hebben ook een negatief effect op de evenwichtsorganen). Desalniettemin zijn er praktisch geen scherpe verschillen tussen de ototoxiciteit en vestibulotoxiciteit van individuele aminoglycosiden, en elk ervan kan complicaties van beide typen veroorzaken.

De ototoxiciteit van aminoglycosiden wordt verklaard door het effect op het neuro-epitheel, de geleidersecties en de kerncellen van de vestibulocommunoassay. Ze veroorzaken degeneratieve veranderingen in het spiraalorgaan, individuele delen van de auditieve reflexboog en de overeenkomstige kernen van de medulla oblongata, wat vaak wordt vergemakkelijkt door hun verhoogde passiviteit naar de endo- en perilymfe als gevolg van de hematolabyrintbarrière als gevolg van lokale ontstekingsprocessen, met veel langzamere uitscheiding uit dit gebied dan uit het bloed.

De frequentie, ernst en snelheid van ontwikkeling van ototoxische verschijnselen hangen samen met een aantal factoren:

  • dosering van het medicijn (dagelijks en per behandelingskuur);
  • renale uitscheidingsfunctie;
  • verhoogde individuele gevoeligheid voor aminoglycosiden;
  • andere predisponerende punten.

Hoge doses of een lange behandeling met aminoglycosiden is een veelvoorkomende oorzaak van de ontwikkeling van ototoxische complicaties. En bij patiënten met nierfalen kunnen ze optreden met de introductie van relatief kleine doses, vooral parenteraal. Het ototoxische effect wordt versterkt door de prematuriteit van het kind, eerdere infecties, ziekten van het binnen- en middenoor, enz..

Streptomycine, bijvoorbeeld, veroorzaakt bij jonge kinderen vaker volledige doofheid, veroorzaakt op oudere leeftijd vaker slechts gedeeltelijk gehoorverlies. Ziekten van het vestibule-cochleaire orgaan verhogen ook de gevoeligheid voor het ototoxische effect van aminoglycoside-antibiotica.

Er zijn echter gevallen van doofheid na een korte behandeling met gemiddelde doses, maar meestal met nierfalen. Vooral gevaarlijk is het gecombineerde gebruik van twee ototoxische geneesmiddelen, die het toxische effect kunnen versterken, evenals een combinatie van aminoglycosiden met andere gehoorbeschadigende geneesmiddelen (bijv. Salicylaten, kinine, arseenverbindingen) of het gebruik van aminoglycosiden lokaal in de uitwendige gehoorgang. Het gelijktijdige gebruik van krachtige diuretica (furosemide, ethacrylzuur, enz.) Verhoogt de toxiciteit van aminoglycoside-antibiotica.

Symptomen van doofheid door aminoglycoside-antibiotica

Het eerste symptoom van deze complicaties is het optreden van geluid of oorsuizen (vaak 1–1,5 maanden voor het begin van gehoorverlies), evenals een benauwd gevoel in de oren. Dan neemt het gehoorverlies min of meer snel toe. Vaak verloopt dit proces langzaam, meestal na 3-4 maanden antibioticagebruik, maar soms snel en abrupt. Al in de vroege periode van het proces kunnen duizeligheid en toenemende hoofdpijn worden waargenomen..

Na het aanbrengen van streptomycine of gentamicinesulfaat, kunnen symptomen van schade aan het vestibule-cochleaire orgaan, met name evenwichtsstoornissen, relatief vroeg optreden:

  • de patiënt kan bijvoorbeeld niet in een rechte lijn op de vloer lopen;
  • duizeligheid verschijnt bij het draaien van het hoofd, soms met misselijkheid of braken;
  • en dan kan de volledige prikkelbaarheid van het labyrint met verminderde gang en coördinatie van bewegingen zich snel ontwikkelen.

Na stopzetting van het medicijn stoppen deze verschijnselen vaak. Gehoorverlies ontwikkelt zich meestal later en minder vaak dan statokinetische aandoeningen.

Laesies hebben meestal een uniform bilateraal karakter. Na het gebruik van giftiger neomycinesulfaat of monomycine, komen ze sneller voor dan streptomycine of gentamicinesulfaat. Soms treden deze complicaties zelfs enkele maanden nadat het ototoxische geneesmiddel is stopgezet op.

De eerste vormen van ototoxische complicaties zijn meestal omkeerbaar. Bij sommige patiënten eindigen ze geleidelijk met spontane verbetering (6-12 maanden na stopzetting van het antibioticum). Maar volledige doofheid is meestal onomkeerbaar en de behandeling is meestal niet effectief. Na het uitschakelen van de functies van het doolhof, vindt er geen compensatie plaats.

Ernstige gehoor- en evenwichtsstoornissen leiden vaak tot volledige invaliditeit en jonge kinderen die hun gehoor hebben verloren, vergeten vaak spraak en worden doofstom. In mildere gevallen kan het verdwijnen van symptomen geleidelijk worden waargenomen, vooral na het snel staken van het antibioticum. Maar soms zelfs na stopzetting van het aminoglycoside, gaat een geleidelijke achteruitgang door.

Het is waar dat zeldzame gevallen van toxische encefalitis veroorzaakt door deze antibiotica, paresthesieën van de bovenste ledematen en tong, ontsteking van de hersenzenuwen (visueel, reukvermogen, enz.) En andere neurotoxische verschijnselen bekend zijn.

Behandeling van gevolgen op het vestibulo-cochleaire orgaan

In het geval van neurotoxische, in het bijzonder ototoxische complicaties, worden activiteiten aanbevolen voor vergelijkbare aandoeningen van een andere etiologie - voornamelijk symptomatisch.

De behandeling begint met de onmiddellijke afschaffing van het ototoxische geneesmiddel, zelfs bij de kleinste gehoor- of evenwichtsstoornissen (bijv. Tinnitus).

Voordat aminoglycoside-antibiotica worden gebruikt, vooral in het geval van langdurige behandeling van tuberculose, moet het gehoor en de nierfunctie van de patiënt worden onderzocht.

Om vroege symptomen tijdens de behandeling te identificeren, is een tweede audiometrisch onderzoek verplicht, vooral bij het voorschrijven van meer toxische geneesmiddelen (bijv. Monomycine, enz.), Evenals constante monitoring van de nierfunctie. De patiënt moet dagelijks controleren of er geluid of congestie in de oren is, of het gehoor of de spraakverstaanbaarheid verslechtert, of er sprake is van duizeligheid of verminderde gang.

Met al deze verschijnselen:

  • subcutaan een oplossing van proserine geïnjecteerd (1: 3000, 0,5-1,5 ml om de dag, 8-10 keer),
  • aanstellen:
    • glutaminezuur;
    • intraveneuze glucose-oplossing;
    • 0,1% oplossing van strychnine-nitraat in het gebied van het mastoïdproces (1-2 keer per week gedurende 2 weken);
    • adenosinetrifosforzuur (ATP) of adenylzuur (MAP).

De behandeling moet lang zijn en in verschillende cycli van 1-2 maanden worden uitgevoerd.

Het is noodzakelijk om vitamines voor te schrijven samen met intraveneuze glucose (10-12 keer) en biologische stimulerende middelen (methyluracil, aloë-extract, enz.).

De toxiciteit van aminoglycosiden wordt enigszins verzwakt bij gelijktijdig gebruik van retinol, ascorbinezuur en vooral B-vitamines..

Het gebruik van aminoglycoside-antibiotica moet waar mogelijk worden beperkt. Ze kunnen niet worden voorgeschreven voor preventieve doeleinden, maar uitsluitend worden voorgeschreven in een ziekenhuis, met constante monitoring van de patiënt. Met name het gebruik van monomycine en neomycinesulfaat, evenals streptomycinepreparaten, die zelden op pathogene bacteriën inwerken en een hoge anafylactogeniciteit hebben, moet worden beperkt. Deze antibiotica worden alleen in minimale doses toegediend, in korte kuren (niet meer dan 5-7 dagen). In de meeste gevallen moeten ze worden vervangen door andere chemotherapeutische middelen..

Blokkerende werking op neuromusculaire uiteinden

De introductie van aminoglycosiden in de borstholte of peritoneale holte tijdens een operatie kan een blokkerende werking hebben op neuromusculaire uiteinden.

Het myasthenisch syndroom dat zich in dit geval voordoet, wordt gereduceerd tot een overtreding van neuromusculaire coördinatie, depressie en zelfs ademhalingsstilstand, verlamming van de ademhalingsspieren, vooral frequent bij anesthesie met ether. De tonus van de spieren van de ledematen en de spieren die de pupil vernauwen en uitzetten, neemt af.

Dit blokkerende effect is vooral uitgesproken bij neomycinesulfaat..

Nefrotoxiciteit

Aminoglycoside-antibiotica kunnen een nefrotoxisch effect hebben, maar zijn minder uitgesproken dan ototoxisch. In dit geval ontwikkelt zich, soms uitgesproken necrose van het renale tubulusepitheel, die eindigt met de dood van de patiënt als gevolg van de ontwikkeling van interstitiële nefritis.

Deze complicaties worden gekenmerkt door het verschijnen in de urine:

  • eekhoorn;
  • hyaline cilinders;
  • witte bloedcellen;
  • rode bloedcellen;
  • soms de ontwikkeling van oligurie.

Volgens het nefrotoxische effect kunnen aminoglycosiden in de volgende volgorde worden verdeeld:

  • neomycinesulfaat;
  • sizomycine;
  • kanamycine;
  • tobramycine;
  • gentamicinesulfaat;
  • streptomycinepreparaten.

Nefrotoxiciteit wordt ook geassocieerd met de dosering en de mate van toxiciteit van het gebruikte antibioticum. Waargenomen veranderingen kunnen tijdelijk zijn en verdwijnen na stopzetting van het antibioticum.

Nefrotoxische symptomen zijn vooral uitgesproken bij het combineren van twee aminoglycosiden met elkaar of met andere nefrotoxische geneesmiddelen, evenals met krachtige diuretica (furosemide, ethacrylzuur, enz.).

Behandeling voor nefrotoxische complicaties begint met de afschaffing van de medicijnen die ze hebben veroorzaakt. Langdurige behandeling met anabole hormonen, vitamines en andere symptomatische middelen is vaak vereist..

Allergische complicaties

Bij het voorschrijven van deze antibiotica binnenin zijn dyspeptische symptomen niet ongewoon. Allergische complicaties kunnen optreden, zij het minder vaak dan bij penicilline.

Anafylactische shock veroorzaakt voornamelijk streptomycinesulfaat, dat in dit opzicht op de tweede plaats staat na penicillinepreparaten. Eosinofilie en andere allergische verschijnselen kunnen voorkomen. Allergie voor aminoglycosiden is vaak in dwarsdoorsnede..

Werkingsmechanisme van aminoglycosiden

Aminoglycosiden zijn breedspectrumantibiotica. Werk op gramnegatieve en sommige grampositieve bacteriën. Reageer niet op methicilline-resistente stafylokokken.

Aminoglycosiden dringen slecht door de poriën van de bacteriële celwand. Antibiotica (in het bijzonder penicillines) die de integriteit van de celwand schenden, vergemakkelijken de penetratie van aminoglycosiden in de bacteriële cel.

Aminoglycosiden dringen het cytoplasmatische membraan van bacteriën binnen door zuurstofafhankelijk actief transport (daarom zijn ze niet effectief tegen anaërobe bacteriën).

Aminoglycosiden dringen door in het cytoplasma van een bacteriële cel en werken in op de 30e subeenheid van ribosomen. De eerste stadia van eiwitsynthese op de ribosomen van bacteriën schenden. Aminoglycosiden verstoren de correcte aflezing van mRNA. Dientengevolge komen andere aminozuren samen op plaats A (Afb. 83) en worden "onregelmatige" (niet-functionele) eiwitten gevormd, die een schadelijk effect hebben op het cytoplasmatische membraan.

Bij hogere doses verstoren aminoglycosiden de vorming van polysomen. Onder invloed van aminoglycosiden zijn polysomen verdeeld in afzonderlijke ribosomen (monosomen) die niet langs mRNA kunnen bewegen.

De werking van aminoglycosiden is dus in strijd met:

1) permeabiliteit van het cytoplasmatische membraan;

2) bacteriële eiwitsynthese.

De werking van aminoglycosiden is bacteriedodend.

Aminoglycosiden zijn sterk polaire verbindingen (polycaties). Ze worden praktisch niet geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, daarom worden ze intramusculair of intraveneus toegediend. Ga de bloed-hersenbarrière niet over. Dring door in het glaslichaam van het oog. Dring door de placenta. In hoge concentraties worden bepaald in de geheimen van de klieren, pleuravocht, in de gewrichten.

Aminoglycosiden worden in het lichaam weinig gemetaboliseerd; 50-60% wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Dit draagt ​​bij aan de effectiviteit van aminoglycosiden bij infectieziekten van de nieren en de urinewegen. Tegelijkertijd wordt bij nierfalen het toxische effect van aminoglycosiden (ototoxiciteit, nefrotoxiciteit) versterkt.

Aminoglycosiden worden voornamelijk gebruikt voor ernstige infecties veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor aminoglycosiden (sepsis, peritonitis, urineweginfecties, longontsteking, wond- en brandwondeninfecties).

Er wordt onderscheid gemaakt tussen de volgende generaties aminoglycosiden:

Generatie I - streptomycine, kanamycine, neomycine;

Tweede generatie - gentamicine, tobramycine;

III generatie - amikacine, netilmicine.

Streptomycin (Streptomycin) is de eerste van de open antibiotica die effectief is tegen mycobacterium tuberculosis. Voor de ontdekking van streptomycine ontving S.A. Waksman (VS) in 1952 de Nobelprijs. Hij bedacht de term "antibioticum".

Streptomycine was ook een zeer effectief medicijn tegen pest, tularemie en brucellose. Effectief tegen kokken (pneumokokken zijn relatief stabiel), hemofiele bacil, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Bestand tegen streptomycine anaëroben, spirocheten, rickettsia, Pseudomonas aeruginosa. Streptomycine wordt gebruikt voor tuberculose, tularemie, pest (samen met doxycycline), brucellose, evenals longontsteking, chronische gecompliceerde urineweginfecties. Intramusculair of intraveneus toegediend.

Kanamycin (Kanamycin) wordt gebruikt voor mycobacterium tuberculosis-resistentie tegen streptomycine.

Neomycin (Neomycin) wordt vanwege zijn hogere toxiciteit alleen lokaal gebruikt. Het medicijn wordt niet geabsorbeerd tijdens enterale toediening en kan oraal worden voorgeschreven voor enteritis, evenals om de darmmicrobiële flora vóór de operatie te onderdrukken.

Van de tweede generatie aminoglycosiden wordt gentamicine het vaakst gebruikt..

Gentamicin (Gentamicin) is effectief tegen stafylokokken, enterokokken, E. coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Tularemia bacillus, Brucella. In tegenstelling tot geneesmiddelen van de eerste generatie werken gentamicine en andere geneesmiddelen van de tweede generatie op Pseudomonas aeruginosa. Anaërobe bacteriën, meningokokken, bleek treponema, mycoplasma's, chlamydia, legionella zijn resistent tegen gentamicine. Gentamicine is niet effectief bij tuberculose. Gentamicine wordt intramusculair of intraveneus (langzaam of druppelend; t1/2 gentamicine - 2-3 uur); 50-60% van onveranderd gentamicine wordt uitgescheiden door de nieren.

Gentamicine wordt gebruikt voor longontsteking, longabces, sepsis, peritonitis, endocarditis veroorzaakt door enterokokken (samen met benzylpenicilline), acute cholecystitis en cholangitis, acute en chronische pyelonefritis, cystitis, prostatitis, etterende huidinfecties, zachte weefsels, botten (osteomen) met wond- en brandwondeninfecties veroorzaakt door voor gentamicine gevoelige micro-organismen.

Gentamicine wordt uitwendig gebruikt voor pyodermie, geïnfecteerde wonden en oogoefeningen voor blefaritis, conjunctivitis in de vorm van oogdruppels (4-6 keer per dag 1 druppel).

Bijwerkingen van gentamicine:

- verminderde leverfunctie;

- proteïnurie, spierzwakte;

Gentamicine is gecontra-indiceerd bij myasthenia gravis..

Tobramycine (Tobramycine) lijkt qua eigenschappen en gebruik op gentamicine. Effectiever tegen Pseudomonas aeruginosa. In de vorm van het medicijn wordt Tobrex gebruikt als oogdruppels voor blefaritis, conjunctivitis, keratoconjunctivitis, iridocyclitis.

Aminoglycosiden van de derde generatie - amikacine, netilmicine - lijken qua werkingsspectrum op gentamicine en tobramycine. Effectief tegen bacteriën die resistent zijn tegen aminoglycosiden van I en II generaties.

Amikacin (Amikacin) - aminoglycoside met het breedste werkingsspectrum; Het wordt gebruikt voor de ineffectiviteit van gentamicine. Effectief tegen Mycobacterium tuberculosis.

Het hoopt zich op in het intercellulaire vocht, uitgescheiden door de nieren met een hoge concentratie in de urine. Amikacin wordt gebruikt voor longontsteking, longabces, endocarditis, nier- en urineweginfecties, osteomyelitis, brandwondeninfectie en complexe behandeling van tuberculose. Intramusculair of intraveneus toegediend.

Netilmycin (Netilmycin) lijkt qua eigenschappen op amikacine.

Van de andere aminoglycosiden worden sysomycine, paromomycine, framycetine gebruikt in de medische praktijk.

Sisomycine (Sisomycine) wordt intramusculair of intraveneus toegediend voor infecties van de gal en urinewegen, longontsteking, meningitis, peritonitis, sepsis, infectieuze artritis, osteomyelitis.

Paromomycine (Paromomycine) wordt slecht geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. Wijs binnen toe met gastro-enteritis, enterocolitis, salmonellose, shigellose, amoebiasis, giardiasis, evenals als voorbereiding op darmchirurgie.

Framycetin (Framycetin) is een actueel preparaat. In de vorm van een neusspray die wordt gebruikt voor rhinitis, rhinopharyngitis, sinusitis.

Bijwerkingen van aminoglycosiden:

1) nefrotoxisch effect (schade aan de niertubuli) bij langdurig gebruik (gentamicine> tobramycine> amikacine = streptomycine, netilmicine);

2) ototoxisch effect (onomkeerbare aandoeningen van de gevoelige cellen van het slakkenhuis en het vestibulaire apparaat):

- slechthorendheid wordt vaak veroorzaakt door amikacine, netilmicine, tobramycine;

- vestibulaire aandoeningen (duizeligheid, ataxie, onbalans) veroorzaken vaak amikacine, streptomycine, gentamicine; het ototoxische effect van aminoglycosiden wordt aanzienlijk versterkt in combinatie met lisdiuretica (furosemide, enz.), die ook ototoxische eigenschappen hebben;

- aandoeningen van neuromusculaire transmissie (ze voorkomen dat Ca 2+ -ionen in de uiteinden van motorische zenuwvezels terechtkomen tijdens depolarisatie van het presynaptische membraan); kan het effect van curariforme middelen versterken;

Aminoglycosiden zijn gecontra-indiceerd bij myasthenia gravis.

Info-Farm.RU

Farmaceutica, geneeskunde, biologie

Aminoglycosiden

Gepubliceerd op 15 februari 2016

Aminoglycosiden zijn een groep natuurlijke en semi-synthetische antibiotica, waarvan de moleculen een aminosaccharide bevatten, verbonden door een glycosidebinding met een aglyconfragment - hexose. Hexose in het molecuul streptomycine wordt vertegenwoordigd door streptidine, in andere aminoglycosiden - 2-deoxy-D-streptamine. Aminoglycosiden verschillen ook in het aantal aminoglycoside-radicalen - drie zijn aanwezig in neomycine en twee van dergelijke radicalen in kanamycine en gentamicine.

Ontdekkingsverhaal

Het eerste aminoglycoside, streptomycine, werd in 1943 geïsoleerd door een groep onderzoekers onder leiding van S.A. Waxman voor de kweek van de schimmel Streptomyces griseus. Later, in 1949, isoleerden Waxman en Leshevalle een ander aminoglycoside, neomycine, uit de Streptomyces fradiae-cultuur. In 1957 werd in Japan kanamycine verkregen uit de Streptomyces kanamyceticus-cultuur. In 1963 werd gentamicine voor het eerst verkregen uit de Micromonospora-schimmelcultuur. In de jaren 70 van de twintigste eeuw werden tobramycine en amikacine in de klinische praktijk geïntroduceerd.

Werkingsmechanisme

Aminoglycosiden werken bacteriedodend en verstoren de eiwitsynthese in bacteriële cellen. Aminoglycosiden dringen door in de cellen van micro-organismen en verstoren de eiwitsynthese op twee manieren - verstoren de synthese-initiatie door zich te binden aan de 30S-subeenheid van het ribosoom en verstoren de aflezing van informatie van RNA, wat leidt tot de voortijdige beëindiging van vertaling en voortijdige stopzetting van het ribosoomcomplex van het eiwit dat nog niet volledig is gesynthetiseerd. Bovendien kunnen aminoglycosiden substituties in de aminozuursequentie veroorzaken, wat leidt tot de synthese van defecte eiwitten. In tegenstelling tot andere groepen antibiotica die de eiwitsynthese verstoren, werken aminoglycosiden bacteriedodend. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat als gevolg van een schending van de eiwitsynthese en de vorming van defecte polypeptiden, het cytoplasmatische membraan wordt vernietigd en andere belangrijke functies van de cel worden verstoord, wat leidt tot de dood ervan. De mate van activiteit van aminoglycosiden hangt af van hun concentratie in het bloed (dosisafhankelijk effect).

Classificatie

Aminoglycosiden worden door generaties verdeeld volgens het tijdstip van introductie in de klinische praktijk, evenals door de oorsprong van het antibioticum uit culturen van micro-organismen. Generaties van aminoglycosiden zijn onderverdeeld in vier generaties: generatie I - streptomycine, neomycine, kanamycine, monomycine.

2e generatie - gentamicine.

III generatie - Tobramycin, sisomycin, Amikacin, Netilmicin.

IV generatie - Isepamycin.

Van oorsprong kunnen aminoglycosiden in twee groepen worden verdeeld. Streptomyces-derivaten zijn onder meer streptomycine, neomycine, Framycetine, Paromomycine, ribostamycine, kanamycine, amikacine, arbacacine, becanamycine, dibecacine, tobramycine, spectinomycine, B. hygromycine; Micromonosporin, nizomycine, nizomin.

Farmacokinetiek

De meeste aminoglycosiden worden slecht geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en worden daarom parenteraal of topisch gebruikt. Neomycine kan oraal worden gebruikt voor ontsmetting van de darm vóór de operatie en Paromomycine als antiprotozoaal geneesmiddel. Bij parenterale toediening bereikt de biologische beschikbaarheid van antibiotica 100%. De maximale concentratie in het bloed wordt na 15 minuten bereikt. bij intraveneuze toediening en na 30 minuten - Met de introductie. Aminoglycosiden creëren hoge concentraties in extracellulair vocht, bloedserum, ascitesvocht, exsudaatabcessen, pericardiale en pleurale vloeistoffen, synoviaal vocht, lymfestelsel, peritoneale vloeistof, nieren, lever, longen. Lage concentraties medicijnen worden gecreëerd in sputum, bronchiale afscheidingen en gal. Aminoglycosiden passeren slecht de bloed-hersenbarrière, maar bij ontsteking van de hersenvliezen kan de concentratie van antibiotica in het hersenvocht toenemen. Aminoglycosiden passeren de placentabarrière en worden uitgescheiden in de moedermelk. Aminoglycosiden worden NIET in het lichaam gemetaboliseerd, onveranderd in de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd van medicijnen is 2-4 uur, bij nierfalen kan deze tijd oplopen tot 70 uur.

Gebruiksaanwijzingen

Aminoglycosiden worden voornamelijk gebruikt bij ernstige systemische infecties veroorzaakt door aerobe gramnegatieve bacteriën en stafylokokken: sepsis, septische endocarditis, osteomyelitis, peritonitis, bekkeninfecties, septische artritis, ziekenhuispneumonie, koorts bij patiënten met neutropenie, diabetische voet. Streptomycine is gemaakt als het eerste antibioticum voor de behandeling van tuberculose en blijft het eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van tuberculose. Als reserve-medicijnen voor de behandeling van tuberculose worden kanamycine en amikacine gebruikt met de ineffectiviteit van de belangrijkste anti-tbc-medicijnen. Streptomycine wordt gebruikt bij de behandeling van tularemie, pest, brucellose. Aminoglycosiden zijn niet effectief bij infecties veroorzaakt door streptokokken en anaërobe bacteriën, evenals infecties veroorzaakt door bacteriën die intracellulair gelokaliseerd zijn.

Bijwerking

Bij het gebruik van aminoglycosiden zijn frequente bijwerkingen effecten op het centrale zenuwstelsel en sensorische organen - gehoorverlies, gehoorzenuwneuritis met de kans op doofheid, vestibulaire aandoeningen, aandoeningen van neuromusculaire transmissie, paresthesie. Ototoxiciteit wordt vaker waargenomen bij patiënten uit risicogroepen - verminderde nierfunctie, oudere patiënten of kinderen jonger dan 3 jaar, zwanger, bij langdurig (meer dan 2-3 weken) gebruik en eerder gebruik van andere aminoglycosiden, eerdere toediening van sterke diuretica, met andere ototoxische of nefrotoxische geneesmiddelen, uitdroging, in aanwezigheid van schade aan het binnenoor. De meest ototoxische geneesmiddelen zijn neomycine en kanamycine, dus het gebruik ervan is beperkt. Volgens onderzoeksgegevens zijn streptomycine, gentamicine en sisomycine meer vestibulotoxisch; en amikacine, kanamycine, neomycine en netilmicine zijn cochleotoxischer. Volgens studies is de frequentie van het ototoxische effect bij gebruik van gentamicine, tobramycine en amikacine 6-13%; en Netromycine, dat de laagste ototoxiciteit heeft, is 2,6%. Aandoeningen van neuromusculaire transmissie worden het vaakst waargenomen bij intraveneuze of intracavitaire toediening van aminoglycosiden en worden het vaakst waargenomen bij gebruik van neomycine. Een vaak voorkomende bijwerking van aminoglycosiden is nefrotoxiciteit - interstitiële nefritis, niertubulaire necrose, nierfalen, oligurie, verhoogde creatinineconcentraties en ureum in het bloed. Deze bijwerkingen worden vaker waargenomen na enkele dagen gebruik van aminoglycosiden of bij langdurig gebruik. Volgens klinische observaties werd meestal een nefrotoxisch effect waargenomen bij het gebruik van sisomycine; maar bij het analyseren van de uitscheiding van alanineaminopeptidase, dat een marker is van nierschade, werd de hoogste nefrotoxiciteit waargenomen met amikacine. Allergische reacties - huiduitslag, urticaria, Quincke's oedeem, anafylactische shock - komen minder vaak voor bij aminoglycosiden. Relatief zelden waargenomen lokale reacties bij parenterale toediening - flebitis bij intraveneuze toediening; pijn en necrose van het onderhuidse weefsel bij de introductie.

Contra-indicaties

Aminoglycosiden zijn gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor geneesmiddelen van de aminoglycosidegroep, botulisme, myasthenia gravis, zwangerschap en borstvoeding, gehoorzenuwneuritis.

Antibiotica van de aminoglycoside- en tetracycline-groep. Spectrum en mechanisme van antimicrobiële werking. Vergelijkende kenmerken van medicijnen van verschillende generaties. Toepassing Bijwerkingen.

Aminoglycosiden behoren tot de eerste klassen van antibiotica. Het eerste aminoglycoside, streptomycine, werd in 1944 verkregen. De belangrijkste klinische betekenis van aminoglycosiden is hun activiteit tegen gramnegatieve bacteriën..

Werkingsmechanisme

Aminoglycosiden hebben een bacteriedodend effect, wat gepaard gaat met een schending van de eiwitsynthese door ribosomen. De mate van antibacteriële activiteit van aminoglycosiden hangt af van hun maximale (piek) concentratie in bloedserum.

Activiteitenspectrum

Gram (+) kokken:stafylokokken, waaronder PRSA en sommige MRSA (aminoglycosiden II-III generaties); streptokokken en enterokokken zijn matig gevoelig voor streptomycine en gentamicine.
Gram (-) kokken:gonokokken, meningokokken - matig gevoelig.
Gram (-) sticks:E. coli, protea (aminoglycosiden van de 1e-3e generatie), Klebsiella, enterobacteriën, kartels (aminoglycosiden van de 2e-3e generatie); P.aeruginosa (aminoglycosiden II-III generaties).
Mycobacteriën:M.tuberculosis (streptomycine, kanamycine en amikacine).
Anaëroben zijn stabiel.

Vergelijkende kenmerken van medicijnen van verschillende generaties:

· Toepassing Infecties van verschillende lokalisatie veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën uit de familie Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella, enterobacteriën, enz.) En niet-fermenterende bacteriën (acinetobacteriën, S. maltophilia, enz.) - aminoglycosiden II-III-generaties.

Pseudomonas-infectie - aminoglycosiden II-III-generaties.

Enterokokkeninfecties - gentamicine of streptomycine is verplicht in combinatie met penicilline of ampicilline.

· Tuberculose - streptomycine, kanamycine, amikacine - altijd in combinatie met andere middelen tegen tuberculose.

Zoönotische infecties: pest, brucellose (streptomycine); tularemie (streptomycine, gentamicine).

Tetracyclines

Tetracyclines zijn breedspectrumantibiotica. Verstoring van de eiwitsynthese op bacteriële ribosomen. Werk op de 30S ribosoom subeenheid; interfereren met verlenging - de hechting op locatie A van transport-RNA (tRNA) met een ander aminozuur. De werking van tetracyclines is bacteriostatisch. Tetracyclines dringen goed door in cellen en werken op intracellulaire micro-organismen - chlamydia, legionella, mycoplasma, rickettsia.

Werkingsmechanisme]

De antibacteriële werking van tetracyclines is gebaseerd op de onderdrukking van de eiwitsynthese.
Tetracyclines zijn specifieke remmers van zowel door EF-Tu gepromote als niet-enzymatische binding van aminoacyl-tRNA aan de A-plaats van het bacteriële 70S-ribosoom. Tetracyclines remmen ook de codonafhankelijke binding van aminoacyl-tRNA aan een geïsoleerde 30S-subeenheid van een bacterieel ribosoom. Dienovereenkomstig werd de plaats van specifieke binding van tetracyclines aan het ribosoom gevonden op de 30S-subeenheid van het ribosoom, hoewel ze bij hogere concentraties ook kunnen binden aan de 50S-subeenheid, wat bijwerkingen onthult. Interessant is dat wanneer het ternaire complex Aa-tRNA • EF-Tu • GTP in wisselwerking staat met het 70S-ribosoom in aanwezigheid van tetracycline-antibiotica, GTP wordt gehydrolyseerd en EF-G • GDP wordt vrijgegeven, maar aminoacyl-tRNA blijft niet gebonden. Blijkbaar verzwakt het antibioticum, dat ergens in het gebied van de tRNA-bindende A-plaats op de 30S-subeenheid van het ribosoom is gebonden, de affiniteit van de plaats voor tRNA, wat leidt tot slechte retentie na het verlaten van EF-Tu. Hoewel tetracyclines niet inwerken op eukaryote cellen vanwege de ondoordringbaarheid van hun membranen voor antibiotica, blijken ze in eukaryote celvrije systemen ook sterke remmers te zijn, die de binding van aminoacyl-tRNA's aan 80S-ribosomen remmen..

Actiespectrum.

Tetracyclines zijn breedspectrumantibiotica. Zeer actief in vitro tegen een groot aantal grampositieve en gramnegatieve bacteriën. In hoge concentraties werken ze op sommige protozoa. Weinig of helemaal niet actief tegen schimmels. Niet actief tegen zuurbestendige bacteriën.

Bijwerkingen. Kan allergische reacties veroorzaken. In dit geval wordt de huid aangetast, is lichte koorts mogelijk, enz. Allergische reacties op tetracyclines worden veel minder vaak waargenomen dan op penicillines en cefalosporines..

Van de bijwerkingen van niet-allergische aard moet allereerst het irriterende effect (vooral uitgesproken bij oxytetracycline) worden opgemerkt. Bij het innemen van de medicijnen is het een van de belangrijkste oorzaken van dyspeptische symptomen (misselijkheid, braken, diarree), glossitis, stomatitis en andere aandoeningen van het slijmvlies van het spijsverteringskanaal. Vanwege het irriterende effect zijn intramusculaire injecties pijnlijk, intraveneuze infusie kan leiden tot tromboflebitis

· Toepassing Tetracyclines hebben een breed werkingsspectrum. Ze zijn actief tegen grampositieve en gramnegatieve kokken; veroorzakers van bacillaire dysenterie, buiktyfus; pathogene spirocheten; veroorzakers van bijzonder gevaarlijke infecties - pest, tularemie, brucellose, cholera; rickettsia; chlamydia, sommige protozoa (pathogenen van amoebe dysenterie). Tetracyclines werken niet op Proteus, Pseudomonas aeruginosa, echte virussen en pathogene schimmels. Volgens het effect op grampositieve micro-organismen zijn ze inferieur aan penicillines..

· 103. Farmacologische kenmerken van antibiotica van de polymyxinegroep en chlooramfenicol (chlooramfenicol). Spectrum en mechanisme van antimicrobiële werking. Gebruiksaanwijzingen. Bijwerkingen.

Polymyxinen zijn een van de eerste klassen van natuurlijke antibacteriële geneesmiddelen die begin jaren 40 werden verkregen. Ze worden gekenmerkt door een smal werkingsspectrum en hoge toxiciteit. Polymyxine B, bedoeld voor parenterale toediening, wordt al vele jaren beschouwd als een reservegeneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van Pseudomonas aeruginosa. Polymyxin M werd oraal gebruikt voor darminfecties. Momenteel beperkt gebruikt, vaker in de vorm van "lokale" doseringsvormen.

Werkingsmechanisme

Polymyxinen hebben een bacteriedodend effect, wat gepaard gaat met een schending van de integriteit van het cytoplasmatische membraan van de microbiële cel.
Activiteitenspectrum

Polymyxinen zijn actief tegen gramnegatieve bacteriën, zoals E. coli, salmonella, shigella, Klebsiella, enterobacteriën, Pseudomonas aeruginosa. Fusobacteriën en bacteroïden zijn matig gevoelig (behalve B.fragilis).

Proteus, karteling, gramnegatieve kokken en alle positieve flora zijn van nature resistent..

Farmacokinetiek

Polymyxinen worden niet geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, evenals bij plaatselijke toepassing. Bij langdurig gebruik in de vorm van oor- of oogdruppels is echter gedeeltelijke opname mogelijk. Bij parenterale toediening veroorzaakt polymyxine B geen hoge concentraties in het bloed. Het dringt slecht door in gal-, pleura- en synoviale vloeistoffen, inflammatoire exsudaten. Het gaat niet door de bloed-hersenbarrière, maar kan in kleine hoeveelheden door de placenta en in de moedermelk dringen. Het wordt niet gemetaboliseerd, onveranderd uitgescheiden door de nieren. De eliminatiehalfwaardetijd is 3-4 uur, bij nierfalen kan deze tot 2-3 dagen toenemen. Polymyxine M wordt bij inname niet geabsorbeerd en wordt volledig uitgescheiden door het maagdarmkanaal.

Bijwerkingen

Nieren: een nefrotoxisch effect, dat zich aanvankelijk kan manifesteren door een toename van serumcreatinine en ureum. Misschien de ontwikkeling van acute tubulaire necrose met ernstige proteïnurie en hematurie. Risicofactoren zijn eerdere nierpathologie, de benoeming van hoge doses, het gelijktijdig gebruik van andere nefrotoxische geneesmiddelen. De creatinineklaring moet elke 3 dagen worden gecontroleerd, evenals regelmatige klinische analyse van urine..

CNS: paresthesie, duizeligheid, zwakte, perifere polyneuropathieën, verminderd bewustzijn, slechthorendheid, psychische stoornissen.

Mogelijke neuromusculaire blokkade met de dreiging van verlamming van de ademhalingsspieren. Risicofactoren zijn nierfalen, myasthenia gravis, gelijktijdig of eerder gebruik van spierverslappers en anesthetica. Steunmaatregelen: calciumchloride iv, anticholinesterase-geneesmiddelen.

Hematologische reacties: vaker trombocytopenie.

Metabole stoornissen: hypokaliëmie, hypocalciëmie.

Lokale reacties: pijn en weefselschade bij i / m-toediening, flebitis en tromboflebitis - met i / v.

Allergische reacties (door de afgifte van histamine en serotonine): urticaria, uitslag, bronchospasme, hypotensie, ineenstorting.

Indicaties
Polymyxin B

Pseudomonas-infectie met resistentie tegen ureidopenicillines, cefalosporines, aminoglycosiden, fluorochinolonen.

Ernstige gramnegatieve infecties (behalve eiwitinfecties) veroorzaakt door multiresistente ziekenhuisstammen.

Bacteriële ooginfecties (actueel).

Otitis externa zonder schade aan het trommelvlies (lokaal).

Lokale behandeling van Pseudomonas aeruginosa-infectie met geïnfecteerde wonden, brandwonden.

Contra-indicaties

Zwangerschap. Polymyxine B passeert de placenta en kan een toxisch effect hebben op de foetus. Gebruik moet worden vermeden, tenzij er geen veiliger alternatief is. Bij langdurig gebruik van oor- of oogdruppels is het risico op ototoxiciteit voor de foetus mogelijk.

Borstvoeding. Gegevens over de penetratie van polymyxine B in moedermelk zijn niet beschikbaar. Voorzichtigheid is geboden.

Kindergeneeskunde. Bij kinderen moet polymyxine B met voorzichtigheid worden gebruikt, gezien de hoge toxiciteit..

Geriatrie. Wees voorzichtig met het oog op het verhoogde risico op nefro- en neurotoxiciteit (vooral slechthorendheid). Door veranderingen in de nierfunctie bij ouderen kan het mogelijk zijn om de uitscheiding van polymyxine B te vertragen, wat een correctie van het doseringsschema vereist.

Verminderde nierfunctie. Omdat polymyxine B onveranderd door de nieren wordt uitgescheiden, is het bij nierfalen noodzakelijk om het doseringsregime aan te passen. Bij initiële nierziekte is er een verhoogd risico op nefro- en neurotoxiciteit.

Bijwerkingen:

Nieren: het nefrotoxische effect kan zich uiten in een verhoogde dorst, een significante toename of afname van de hoeveelheid urine, een afname van de glomerulaire filtratie en een toename van serumcreatinine. Risicofactoren: initiële stoornis van de nierfunctie, ouderdom, hoge doses, lange behandelingskuren, gelijktijdig gebruik van andere nefrotoxische geneesmiddelen (amfotericine B, polymyxine B, vancomycine, lisdiuretica, cyclosporine). Controlemaatregelen: herhaalde klinische tests van urine, bepaling van serumcreatinine en berekening van glomerulaire filtratie om de 3 dagen (als deze indicator met 50% wordt verlaagd, moet aminoglycoside worden stopgezet).

Ototoxiciteit: gehoorverlies, geluid, oorsuizen of een gevoel van "benauwdheid" in de oren. Risicofactoren: ouderdom, initiële gehoorbeschadiging, hoge doses, lange behandelingskuren, gelijktijdig gebruik van andere ototoxische geneesmiddelen. Preventiemaatregelen: monitoring van auditieve functie, inclusief audiometrie.

Vestibulotoxiciteit: verminderde coördinatie van bewegingen, duizeligheid. Risicofactoren: ouderdom, initiële vestibulaire aandoeningen, hoge doses, lange behandelingskuren. Preventiemaatregelen: monitoring van de functie van het vestibulaire apparaat, inclusief het uitvoeren van speciale tests.

Neuromusculaire blokkade: ademhalingsdepressie tot volledige verlamming van de ademhalingsspieren. Risicofactoren: initiële neurologische aandoeningen (parkinsonisme, myasthenia gravis), gelijktijdig gebruik van spierverslappers, verminderde nierfunctie. Steunmaatregelen: iv toediening van calciumchloride of anticholinesterase-geneesmiddelen.

Zenuwstelsel: hoofdpijn, algemene zwakte, slaperigheid, spiertrekkingen, paresthesie, krampen; bij gebruik van streptomycine kan een branderig gevoel, gevoelloosheid of paresthesie in het gezicht en de mondholte optreden.

Allergische reacties (uitslag enz.) Zijn zeldzaam.

Lokale reacties (flebitis bij intraveneuze toediening) zijn zeldzaam

Chlooramfenicol is een verouderd antibioticum met een breed spectrum.

Gebruikt voor de behandeling van buiktyfus, dysenterie, kinkhoest, chlamydia, meningitis, hersenabces, longontsteking, sepsis, osteomyelitis, etterende-inflammatoire huidziekten (steenpuisten, karbonkels), etterende wonden, geïnfecteerde brandwonden, tepelscheuren bij moeders die borstvoeding geven, infectieziekten (conjunctivitis, keratitis, blefaritis en andere ziekten. Het is zeer actief. Actief tegen vele grampositieve en gramnegatieve microben, rickettsia, spirocheten, chlamydia.

farmachologisch effect

Het antimicrobiële werkingsmechanisme is geassocieerd met een verstoorde synthese van eiwitten van micro-organismen en is actief tegen grampositieve bacteriën: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; gramnegatieve bacteriën: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteetts spp.; ook actief tegen Spirochaetaceae, enkele grote virussen [3].

Chlooramfenicol is actief tegen stammen die resistent zijn tegen penicilline, streptomycine, sulfonamiden. De weerstand van micro-organismen tegen chlooramfenicol ontwikkelt zich relatief langzaam.

Bijwerkingen: Misselijkheid, braken, dunne ontlasting, irritatie van de slijmvliezen van de mond, keelholte, leukopenie, trombocytopenie, reticulocytopenie, hypogemoglobinemie, agranulocytose, aplastische anemie, psychomotorische stoornissen, verminderd bewustzijn, delirium, visuele en auditieve hallucinose, hallucinose, hallucinose verminderde gehoor- en gezichtsscherpte, dysbiose, superinfectie (candidomycose, stafylokokken, enz.), cardiovasculaire collaps (bij kinderen jonger dan 1 jaar), dermatitis, allergische reacties (huiduitslag, urticaria, angio-oedeem).

104. Antibacteriële middelen van de groep van sulfonamiden, chinoxaline, nitrofuran. Karakterisering van het spectrum en het mechanisme van antibacteriële werking. Toepassing. Bijwerkingen.

Sulfanilamides - een breedspectrum antibioticum

Werkingsmechanisme

Sulfanilamiden hebben een bacteriostatisch effect door de remming van het enzym dihydrofolaatsynthase en als gevolg daarvan de remming van de productie van nucleïnezuren door bacteriële cellen.

Sulfanilamidepreparaten worden goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en creëren therapeutische concentraties in veel lichaamsweefsels. Vormen vrij sterke bindingen met plasma-eiwitten. Bij pasgeborenen kunnen sulfonamiden de vorming van geconjugeerd bilirubine aanzienlijk verminderen, wat kan leiden tot bilirubine-intoxicatie. Gemetaboliseerd in de lever en voornamelijk uitgescheiden via de nieren.

Gebruiksaanwijzingen

Middelgrote en langwerkende sulfonamiden worden voornamelijk gebruikt voor infecties van de bovenste luchtwegen (tonsillitis), huid (lokaal met erysipelas), maagdarmkanaal, toxoplasmose, malaria, nocardiose.

Preparaten van de sulfanilamidegroep zijn niet zonder een nummer bijwerkingen. Dyspeptische stoornissen (misselijkheid, braken), allergische reacties in de vorm van huiduitslag, hematotoxiciteit is mogelijk.

Quinoxoline.

Farmacologische werking: antimicrobiële stof met een breed werkingsspectrum. Effectief tegen

Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium perfringens. Dag.

Indicaties: Ernstige etterende ontstekingsziekten veroorzaakt door gevoelige microflora, incl. met resistentie tegen andere geneesmiddelen (pyelitis, pyelocystitis, cholecystitis, cholangitis, longabces, pleuraal empyeem, intestinale dysbiose, sepsis).

Bijwerkingen: Dyspepsie (misselijkheid, braken, buikpijn), duizeligheid, hoofdpijn, huiduitslag, spierkrampen (meestal kuit), candidiasis, koude rillingen, allergische reacties.

Nitrofuranen - een groep geneesmiddelen op basis van nitrofuran, bijvoorbeeld furatsilin, furozolidone, furodanin.

voor de behandeling van urinewegaandoeningen hebben ze een breed spectrum aan antimicrobiële activiteit en zijn ze actief tegen vele grampositieve en gramnegatieve bacteriën (streptokokken, stafylokokken, diplokokken, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, eiwitten, sporenvormende anaëroben, enz.) Bij uitwendig gebruik veroorzaken ze meestal geen bijwerkingen. In sommige gevallen ontwikkelen zich dermatosen. Bij orale inname kunnen ze een verminderde eetlust, misselijkheid, braken en allergische reacties veroorzaken. Bij langdurig gebruik zijn neuralgie en neuritis mogelijk..

105. Antibacteriële middelen van de groep van chinolonen, fluorochinolonen en 8-hydroxyquinoline. Karakterisering van het mechanisme en spectrum van antimicrobiële werking van geneesmiddelen. Toepassing. Bijwerking.

Quinolon-classificatie

Generatie I:

Pipemidic (pipemidic) zuur

II generatie:

III generatie:

IV generatie:

De vermelde medicijnen zijn geregistreerd in Rusland. In het buitenland worden enkele andere preparaten van de chinoloneklasse gebruikt, voornamelijk fluoroquinolonen..

Quinolonen van de eerste generatie zijn overwegend actief tegen gramnegatieve flora en creëren geen hoge concentraties in het bloed en weefsels.

Fluoroquinolonen - onderscheiden zich door een breed spectrum van antimicrobiële activiteit, waaronder stafylokokken, hoge bacteriedodende activiteit en goede farmacokinetiek, waardoor ze kunnen worden gebruikt om infecties met verschillende lokalisatie te behandelen, worden gekenmerkt door een hogere activiteit tegen gram-positieve bacteriën (voornamelijk pneumokokken), intracellulaire pathogenen, anaëroben (IV-generatie) evenals nog meer geoptimaliseerde farmacokinetiek.

Door de hoge bacteriedodende werking van fluorochinolonen konden voor een aantal geneesmiddelen doseringsvormen worden ontwikkeld voor plaatselijke toepassing in de vorm van oog- en oordruppels (ciprofloxacine, ofloxacine, lomefloxacine, norfloxacine).

Werkingsmechanisme

Quinolonen hebben een bacteriedodend effect. Door twee essentiële microbiële cel-enzymen, DNA-gyrase en topoisomerase IV, te remmen, verstoren ze de DNA-synthese.

Activiteitenspectrum

Niet-gefluoreerde chinolonen werken voornamelijk op gramnegatieve bacteriën van de Enterobacteriaceae-familie
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), Evenals Haemophillus spp. en Neisseria spp. Oxoline- en pipemidinezuren zijn ook actief tegen S.aureus en sommige stammen van P.aeruginosa, maar dit heeft geen klinische betekenis.

Fluoroquinolonen hebben een veel breder spectrum. Ze zijn actief tegen een aantal gram-positieve aërobe bacteriën (Staphylococcus spp.), De meeste gram-negatieve stammen, waaronder E. coli (inclusief enterotoxigene stammen), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp..

Bovendien zijn fluorochinolonen in het algemeen actief tegen bacteriën die resistent zijn tegen generatie I-chinolonen. Fluoroquinolonen van III en vooral IV generatie zijn zeer actief tegen pneumokokken, actiever dan geneesmiddelen van de tweede generatie tegen intracellulaire pathogenen (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, snelgroeiende atypische mycobacteriën (M.avium, enz.), anaërobe bacteriën (moxifloxacine). Tegelijkertijd is de activiteit tegen gramnegatieve bacteriën niet belangrijk. Een belangrijke eigenschap van deze geneesmiddelen is de activiteit tegen een aantal bacteriën die resistent zijn tegen fluorochinolonen van de tweede generatie. Vanwege hun hoge activiteit tegen pathogenen van bacteriële infecties van de luchtziektes en NDP worden ze soms genoemd " respiratoire fluoroquinolonen.

Enterokokken, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U.urealyticum zijn gevoelig voor fluorochinolonen.

Bijwerkingen

Gemeenschappelijk voor alle chinolonen

Maagdarmkanaal: brandend maagzuur, epigastrische pijn, verminderde eetlust, misselijkheid, braken, diarree.

CNS: ototoxiciteit, slaperigheid, slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid, slechtziendheid, paresthesie, tremor, convulsies.

Allergische reacties: uitslag, jeuk, angio-oedeem; fotosensibilisatie (meest voorkomend voor lomefloxacine en sparfloxacine).

Algemene voorwaarden voor het kiezen van een afvoersysteem: Het afvoersysteem wordt gekozen afhankelijk van de aard van het beschermde.

Houten steun met één kolom en methoden voor het versterken van hoeksteunen: VL-steunen - constructies ontworpen om draden op de vereiste hoogte boven de grond te houden, water.

Dwarsprofielen van oevers en oevers: in stedelijke gebieden wordt oeverbescherming ontworpen rekening houdend met technische en economische vereisten, maar ze hechten bijzonder veel belang aan esthetiek.

Mechanische retentie van aardmassa's: Mechanische retentie van aardmassa's op een helling wordt verzorgd door steunconstructies van verschillende ontwerpen.

Publicaties Over Astma